A leptin és az elhízás hipoventilációs szindróma a hit megugrása Thorax

A leptin vagy analógjainak lehetséges szerepe az elhízás hipoventilációs szindrómájának kezelésében

hipoventilációs

A LEPTIN-TERMELÉS SZABÁLYOZÁSA

A leptin termelését számos tényező szabályozza. Az inzulin és a glükokortikoidok közvetlenül hatnak az adipocitákra a leptin termelésének növelése érdekében, és a krónikus hiperinsulinaemia és a megnövekedett kortizolforgalom alapozhatja az elhízásban megfigyelt leptin expresszió növekedését. Hasonlóképpen, az étkezés után 4-7 órával a szérum leptinszintjének megfigyelt növekedése valószínűleg összefügg a keringő inzulin szintjének növekedésével, a kortizol megengedő hatásaival összhangban. Az éhezés a szérum leptinszint csökkenését eredményezi - valószínűleg az inzulinszint csökkenésével és a katekolaminok leptin expressziójának csökkentésére való képességével (az izoproterenol és a β3 adrenerg receptor agonisták csökkentik az adipociták által termelt leptin termelést). Megállapították, hogy a nők szérum leptinszintje magasabb, mint a férfiaké, és ez összefüggésben lehet a nemek közötti testzsír-összetétel különbségével, vagy az ösztrogén és a progeszteron megengedő hatásával a leptin termelésére. Az állandó enterális táplálás körülményei között a keringő leptin szintje éjszaka magasabb, mint nappal; a kis cirkadián hatás mellett az alvás normális személyeknél a plazma leptinszintjének növekedésével jár. 19.

A LEPTIN LÉGZÉSRE VONATKOZÓ HATÁSAI

Az elhízás elleni hatásokon kívül a leptin fontos fiziológiai hatással van a légzés szabályozására. 20 Ob/ob egerek, amelyekből hiányzik a leptin termeléséért felelős gén, a markáns elhízás mellett hipoventilációt mutatnak (Pa co 2 átlagosan 1,5 kPa-val magasabb, mint a vad típusú egereknél az ébrenlét alatt). 21 Ezen túlmenően ezeknek az állatoknak az ébrenlét és az alvás során egyaránt károsodott a hypercapnic ventilációs válasz (HCVR). A REM-alvás során a HCVR nincs ob/ob egerekben. Az ob/ob egerekben a HCVR ezen károsodása a vad típusú egerekhez képest nem tulajdonítható az elhízás mechanikai hatásainak, mivel ez megelőzi az utóbbiak kialakulását. 20 Ezenkívül ob/ob egereken végzett leptin-helyettesítő vizsgálatok azt mutatták, hogy kísérleti körülmények között javultak az ébrenlét és az alvás alatti kiindulási perc lélegeztetés és a HCVR, ami megakadályozta az állat kísérő súlyváltozását. 21, 22

A LEPTIN SZEREPE az OSA-ban

"A leptin-rezisztencia mély mértéke megalapozhatja az elhízás hipoventilációs szindróma kialakulását"

Az elhízás hipoventilációs szindrómáját (OHS) elhízás és hiperkapnia jellemzi éber állapotban, alternatív neuromuszkuláris, mechanikus vagy metabolikus magyarázat hiányában a hipoventilációra. A legtöbb OHS-ben szenvedő beteg OSA-ban szenved, és sok esetben (de nem minden esetben) az OSA NCPAP-val történő kezelése helyreállítja a nappali eukapniát. 31, 32 Egyes betegeknél az OHS nem magyarázható az OSA alapján, 33 és a nappali hiperkapnia úgy tűnik, hogy önmagában az elhízás kialakulása miatt nem megfelelő fiziológiai kompenzáció. Ez a feltétel rejtély marad. Miért hipoventilálódnak egyes elhízott személyek az ébrenlét során, míg mások hasonló vagy nagyobb mértékű elhízással nem? Lehet, hogy a leptin a kulcsa ennek a talánynak a megértésében?

A leptin vagy analógjainak lehetséges szerepe az elhízás hipoventilációs szindrómájának kezelésében