A májenzim törlése csökkenti az édes csemegék egészségügyi kockázatát (legalábbis egereknél)

A túlzott cukor- és zsírtartalom az étrendben máj (máj) inzulinrezisztenciához vezethet. Gyakran elhízott embereknél tapasztalható, a máj inzulinrezisztenciája egészségtelen zsíros lipidszintet eredményez a májban, és olyan súlyos betegségek kockázati tényezője, mint a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek. A Tsukubai Egyetem kutatói megpróbálják feltárni az inzulinrezisztencia bonyolult fiziológiáját, és egy új, a Hepatology című tanulmányban bemutatták, hogy egy gén hogyan befolyásolhatja jelentősen a máj inzulinrezisztenciáját.

májenzim

Egy olyan terápia, amely megakadályozza a máj inzulinrezisztenciáját, nagyban hozzájárulna az elhízás világszerte tapasztalható növekedéséből fakadó számos egészségügyi probléma kezeléséhez. Ilyen terápia még nem létezik, főleg azért, mert az étrend és a máj fiziológiája közötti összefüggéseket rosszul értik.

Hitoshi Shimano, a tanulmány levelező szerzője, a Tsukubai Kórház Egyetem Metabolizmus és Endokrinológia Tanszékének vezetője sok éven át kibontotta a lipidanyagcsere mechanizmusait. Néhány évvel ezelőtt kutatócsoportja felfedezte, hogy egyetlen gén - az Elovl6, amely egy lipideket előállító enzimet kódol - törlése megvédi a magas cukortartalmú és magas zsírtartalmú étrendben lévő egereket az inzulinrezisztencia kialakulásától.

"Korábbi munkánk kimutatta, hogy az Elovl6 gén törlése megvédi az egereket a cukorbetegség számos jellegzetes jeleitől, beleértve az inzulinrezisztenciát is" - mondja Shimano. "Ez azonban úgy történt, hogy eltávolítottuk a gént az egér testének minden sejtjéből. Most arra vagyunk kíváncsiak, hogy megértsük az Elovl6 szerepét célzottabban, a gén specifikus törlésével a májban, és lássuk annak hatását az inzulinrezisztenciára. Ez jobb képet ad a májban zajló eseményekről, ami elősegíti a későbbi erőfeszítéseket a célzott terápiák kifejlesztésére. "

Míg az inzulinrezisztencia célzott terápiájának esélye tantalizál, a csapat legújabb tanulmánya azt mutatja, hogy a történet bonyolultabbá válik a májban.

"Feltételeztük, hogy az Elovl6 májcélzott deléciójával rendelkező egerek védettek lesznek a máj inzulinrezisztenciájától" - mondja Takashi Matsuzaka, a Tsukubai Egyetem orvosprofesszora és a tanulmány vezető szerzője. "Ehelyett árnyaltabb hatást találtunk, mivel csak az egereket védték magas cukortartalmú étrenddel. A törlés nem volt hatással a magas zsírtartalmú étrendet kapott egerekre."

Mi magyarázza az Elovl6 májban kifejtett szelektív hatását? Nagyon sok molekuláris ásás után a kutatók feltártak egy lehetséges választ. Megállapították, hogy az Elovl6 eltávolítása megváltoztatja a máj sok lipidjének egyensúlyát. Nevezetesen felfedezték, hogy különösen egy lipid - a keramidoknak nevezett lipidek osztályában - sokkal magasabb volt azokban a májsejtekben, amelyekből hiányzott az Elovl6. A csapat megállapította, hogy ez a ceramid olyan molekuláris jelek kaszkádját indítja el, amely megvédi az egereket az inzulinrezisztenciától a túl édes étrend miatt.

"Bár a mechanizmus bonyolultabb, mint azt eredetileg előre jeleztük, a megállapítások megerősítik azt a hipotézisünket, miszerint az Elovl6 kritikus szerepet játszik a máj inzulinrezisztenciájában" - összegzi Shimano. "Az Elovl6 megcélzása hatékony módszer az inzulinrezisztencia elleni védekezésre, ezért reméljük, hogy az Elov6 mögöttes molekuláris útvonalainak meghatározása segíteni fog ennek az állapotnak a kezelésében."