A metformin elhárítja a zsírmáj betegségét elhízott, leptinhiányos egereknél

Absztrakt

A krónikus májbetegség mindenütt előforduló zsírmájnak nincs ismert kezelési módja. Mivel azonban hiperinsulinémiával és inzulinrezisztenciával társul, az inzulin-szenzibilizáló szerek hasznosak lehetnek. Ennek a lehetőségnek az értékeléséhez a zsíros máj inzulinrezisztens ob/ob egereit metforminnal kezelték, amely a máj inzulinrezisztenciáját javító szer. A metformin javította a zsírmáj betegségét, visszafordította a hepatomegalia, a steatosis és az aminotranszferáz rendellenességeit. A terápiás mechanizmus valószínűleg magában foglalja a tumor nekrózis faktor (TNF) α gátolt máj expresszióját és a TNF által indukálható faktorokat, amelyek elősegítik a máj lipid felhalmozódását és az ATP kimerülését. Ezek az eredmények a metformin hatásmechanizmusát sugallják, és új terápiás célpontokat azonosítanak inzulinrezisztens állapotokban.

Hozzáférési lehetőségek

Feliratkozás a Naplóra

Teljes napló hozzáférést kap 1 évre

csak kiadásonként 4,60 euró

Az árak nettó árak.
Az áfát később hozzáadják a pénztárhoz.

Cikk bérlése vagy vásárlása

Időben korlátozott vagy teljes cikk-hozzáférést kaphat a ReadCube-on.

Az árak nettó árak.

Hivatkozások

el-Hassan, A.Y., Ibrahim, E.M., al-Mulhim, F.A., Nabhan, A.A. & Chammas, M.Y. A máj zsíros beszivárgása: prevalencia, radiológiai és klinikai eredmények elemzése. Br. J. Radiol. 65, 774–778 (1992).

Bellentani, S. és mtsai. A krónikus májbetegségek előfordulása Észak-Olaszország általános populációjában: A Dionysis tanulmány. Hepatológia 20, 1442–1449 (1994).

Marchesini, G. és mtsai. A nem alkoholos zsírmáj betegség társulása az inzulinrezisztenciával. Am. J. Med. 107., 450–455 (1999).

Sheth, S.G., Gordon, F.D. & Chopar, S. alkoholmentes steatohepatitis. Ann. Gyakornok. Med. 126., 137–145 (1997).

Matteoni, C., Younossi, Z.M. & McCullough, A. alkoholmentes zsírmájbetegség: a klinikai kóros súlyosság spektruma. Gasztroenterológia 116, 1413–1419 (1999).

Marceau, P. és mtsai. Májpatológia és metabolikus szindróma X súlyos elhízás esetén. J Clin. Endokrinol. Metab. 84., 1513–1517 (1999).

Yang, S.Q., Lin, H.Z., Lane, M.D., Clemens, M. & Diehl, A.M. Az elhízás növeli az endotoxin májkárosodás érzékenységét: következményei a steatohepatitis patogenezisére. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94. o, 2557–2562 (1997).

Kushi, A. és mtsai. Elhízás és enyhe hiperinsulinémia a neuropeptid Y-U1 receptorhiányos egerekben. Proc. Natl. Acad. Sci USA 95, 15659–15664 (1998).

Shimomura, I. és mtsai. Inzulinrezisztencia és diabetes mellitus transzgénikus egerekben, amelyek zsírszövetben expresszálják a nukleáris SREBP-1c-t: modell veleszületett generalizált lipodystrophiához. Genes Dev. 12., 3182–3194 (1998).

DeFronzo, R. A., Barzilai, N. & Simonson, D. C. A metformin hatásmechanizmusa elhízott és sovány, nem inzulinfüggő cukorbetegeknél. J. Clin. Endokrinol. Metab. 73., 1294–1301 (1991).

Stumvoll, M., Nurjhan, N., Perriello, G., Dailey, G. & Gerich, J.E. A metformin metabolikus hatása nem inzulinfüggő diabetes mellitusban. N. Engl. J. Med. 333, 550–554 (1995).

Cusi, K., Consoli, A. & DeFronzo, R.A. A metformin metabolikus hatása a glükóz- és laktát-anyagcserére nem inzulinfüggő diabetes mellitusban. J. Clin. Endokrinol. Metab. 81., 4059–4067 (1996).

Wiernsperger, N.F. & Bailey, C.J. A metformin antihiperglikémiás hatása. Kábítószerek 58, 31-39 (1999).

Meglasson, MD et al. Guanidenoalkánsavak hiperglikémiás hatásai: A 3- guanidinopropionsav enyhíti a hiperglikémiát cukorbeteg KKAy és C57BL-6J ob/ob egerekben, és növeli a glükóz eltűnését rhesus majmokban. J. Pharmacol. Exp. Ther. 266, 1454–1462 (1993).

Uysal, K. T., Wiesbrock, S. M., Marino, M. W. & Hotamisligil, G.S. Védelem az elhízás által kiváltott inzulinrezisztencia ellen egerekben, amelyeknek nincs TNFα-funkciója. Természet 389, 610–614 (1997).

Campfield, L.A., Smith, F.J. & Burn, P. Az OB fehérje (leptin) útja - kapcsolat a zsírszövet tömege és a központi idegi hálózatok között. Horm. Metab. Res. 28., 619–632 (1996).

Rouru, J., Pesonen, V. & Koulu, M. A metforminnal végzett szubkrónikus kezelés anorektikus hatást vált ki és csökkenti a hiperinsulinémiát genetikailag elhízott Zucker patkányokban. Life Sci. 50, 1813–1820 (1992).

Paolisso, G. és mtsai. A metformin hatása az elhízott alanyok táplálékfelvételére. Eur. J. Clin. Invest. 28., 441–446 (1998).

Shulman, G.I. Az inzulinrezisztencia sejtmechanizmusai emberben. Am. J. Cardiol. 84., 3J– 10J (1999).

Holleneck, C. B., Johnston, P., Varastech, B. B., Chen, Y. D. & Reaven, G.M. A metformin hatása a glükóz, inzulin és lipid anyagcserére enyhe hipertrigliceridémiában és nem inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő betegeknél glükóz tolerancia teszt kritériumok alapján. Diabetes Metab. 17., 483–489 (1991).

Huupponen, R., Pyykko, K., Koulu, M. & Rouru, J. Metformin és májglikogén szintáz aktivitás elhízott Zucker patkányokban. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 79, 219–227 (1993).

Ricquier, D. Újszülött barna zsírszövet, UCP-1 és az új szétkapcsoló fehérjék. Biochem. Soc. Ford. 26., 120–123 (1998).

Salamon, S. S., Mishra, S. K., Cwik, C., Ryanna, B. és Postlethwaite, A. E. A pioglitazon és a metformin reverz inzulinrezisztenciát indukál, amelyet a tumor nekrózis faktor-alfa indukál a májsejtekben. Horm. Metab. Res. 29., 379–382 (1997).

Cortez-Pinto, H. és mtsai. A bakteriális lipopoliszacharid indukálja a protein-2 szétkapcsolódását a hepatocitákban egy tumor nekrózis faktor alfa-függő mechanizmus révén. Biochem. Biophys. Res. Commun. 251, 313–319 (1998).

Lawler, J. F., Yin, M., Diehl, A. M., Roberts, E. & Chatterjee, S. Tumor nekrózis faktor-alfa a semleges szfingomyleináz hatására stimulálja a szterin szabályozó elem-1-hez kötődő fehérje érését. J. Biol. Chem. 273, 5053–5059 (1998).

Chavin, K. és mtsai. Az elhízás indukálja a szétkapcsolódó protein-2 expresszióját hepatocitákban és elősegíti a máj ATP kimerülését. J. Biol. Chem. 274, 5692-5700 (1999).

Zaibi, M.D. et al. A metformin agonista-specifikus növekedést indukál primer tenyésztett patkány hepatocitákban. Biochem. Pharmacol. 50, 775–780 (1995).

Shimomura, I., Bashmakow, Y. és Horton, J.D. A zsíros májhoz társuló SREBP-1c megnövekedett magszintje a diabetes mellitus két egérmodelljében. J. Biol. Chem. 274, 30028–30032 (1999).

Perriello, G. és mtsai. A metformin akut hiperglikémiás hatása NIDDM-ben. Bizonyíték a lipidoxidáció és a máj glükóztermelésének elnyomására. Cukorbetegség 43, 920–928 (1994).

Purrello, F. és mtsai. A metformin fokozza bizonyos inzulinhatásokat a tenyésztett patkány hepatoma sejtekben. Diabetológia 31, 385–389 (1988).

Melin, B. és mtsai. A metformin kettős hatása tenyésztett patkány hepatocitákban: az inzulin hatásának fokozása és az inzulin által kiváltott rezisztencia megelőzése. Anyagcsere 39, 1089–1095 (1990).

Hotamisligil, G.S. et al. Az IRS-1 által közvetített inzulinreceptor tirozin kináz aktivitás gátlása TNF-alfa- és elhízás-indukált inzulinrezisztenciában. Tudomány 271, 665–668 (1996).

McClain, C. J., Hill, D. B., Schmidt, J. & Diehl, A. M. Citokinek és alkoholos májbetegségek. Szemin. Liv. Dis. 13., 170–182 (1993).

Yin, M. és mtsai. A tumor nekrózis-faktor alfa alapvető szerepe az alkohol okozta májkárosodásban egerekben. Gasztroenterológia 117., 942–952 (1999).

Shimomura, E., Bashmakov, Y. és Horton, J.D. A leptin megfordítja az inzulinrezisztenciát és a diabetes mellitust veleszületett lipodystrophiában szenvedő egereknél. J. Biol. Chem. 274, 30028–30032 (1999).

Cortez-Pinto, H., Lin, H.Z., Yang, S.Q., Odwin da Costa, S. & Diehl, A.M. A lipidek fokozzák a patkány májsejtjeiben a protein-2 szétkapcsolódását. Gasztroenterológia 116, 1184–1193 (1999).

Ni, N. & Yager, J. ösztrogének ko-mitogén hatása a tenyésztett női hepatociták különféle növekedési faktorok által kiváltott DNS-szintézisre. Hepatológia 19., 182–190 (1994).

Diehl, A.M. et al. A tumor nekrózis faktor a májkárosodásra adott regeneratív válasz során indukálja a c-jun-t. Am. J. Physiol. 267, G552 - G561 (1994).

Pizer, E.S. et al. A malonil-koenzim A potenciális mediátora a citotoxicitásnak, amelyet a zsírsav-szintáz gátlása indukál az emberi emlőrák sejtjeiben és az xenograftokban. Cancer Res. 60, 213–218 (2000).

Chomczynski, P., Sacchi, N. RNS izolálás egylépéses módszere guanidin-tiocianát-fenol-kloroform extrakciós savval. Anális. Biochem. 162, 156–161 (1987).