A műtét előtti D-vitamin-kiegészítés és a ketogén étrend hatása visszatérő mellrákos betegeknél

Absztrakt

A D-vitamin jelentős szerepet játszik az emlőrák elleni védekezésben, és számos tanulmány kimutatta, hogy a D-vitamin-metabolitok megemelkedett szérumszintje az emlőrák kockázatának csökkenésével jár (1-5). 1998 óta csoportunk és mások kimutatták, hogy a szérum D-vitamin szint mellett a D-vitamin gén polimorfizmusai összefüggenek az emlőrák kockázatával (6, 7), ezáltal meghatározva a genetikai és környezeti tényezők komplex kölcsönhatását az emlőrák kialakulása és progressziója.

műtét

A D3-vitamint általában táplálék-kiegészítőként osztályozzák, és orális készítmény formájában a legtöbb országban nincs szükség orvosi rendelvényre. Ezért a betegek, valamint az egészséges egyének gyakran tartalmazzák a D3-vitamin-kiegészítést táplálkozási rendjükben, néha más vitaminokkal és kiegészítőkkel együtt. A rákos betegek különösen érzékenyek ezekre a kérdésekre, mivel alaposan bebizonyosodott, hogy a megfelelő táplálkozás hasznos a rák kezelésében, és ennek következtében kialakulóban van a rákra jellemző étrendek kialakításának tendenciája (8). A rák különböző táplálkozási megközelítései közül az úgynevezett ketogén étrend nemrégiben népszerűvé vált (9), és a rákos betegek gyakran úgy döntenek, hogy ilyen étrendet követnek a rák növekedésének csökkentése és a hagyományos megközelítések rákellenes potenciáljának maximalizálása érdekében.

A ketogén étrend közös nevezője a szénhidrátfogyasztás korlátozása, amelyet a zsírfogyasztás növekedése egyensúlyoz. A mediterrán országokban a zsírból származó kalóriák egyik fő forrása az olívaolaj, és bőségesen bebizonyosodott, hogy az olajsavfogyasztás előnyös a rák kezelésében, amint azt az irodalom széles körben leírja (10–14).

Sajnálatos módon azonban a ketogén étrend egyik fő mellékhatása a D3-vitamin-hiány, amelyet először az ilyen diétával kezelt gyermekeknél figyeltek meg az epilepszia kontrollja érdekében (15, 16). Ezért feltételezhető, hogy a ketogén étrendet kezdő rákos betegek részesülhetnek a D3-vitamin-kiegészítésből, mint intézkedés a hiány hiányának ellensúlyozásában, ugyanakkor profitálhatnak e vitamin szerepéből a rák kezelésében. Az olívaolaj, amelyet gyakran használnak ketogén étrendben kalóriák biztosítására, ismert rákellenes tulajdonságai miatt tovább hozzájárulhat a táplálkozási rák kezelésének általános előnyéhez (17). Ezenkívül érdemes megfontolni, hogy az egy- és többszörösen telítetlen zsírsavak erősen csökkentik a D3-vitamin kötő fehérjéjéhez való affinitását, ezáltal növelve annak biológiai hozzáférhetőségét, és esetleg hozzájárulnak rákellenes tulajdonságainak növekedéséhez (18).

Itt egy olyan nő esetéről számolunk be, akinél visszatérő emlőrákot diagnosztizáltak, és aki a tervezett műtét előtt három hétig olívaolajban és nagy dózisú D3-vitaminban gazdag ketogén étrendet követett önadagolásként. Egy ilyen táplálkozási stratégia váratlan változásokhoz vezetett a tumor markereiben.

Betegek és módszerek

Egy nőnek, egy éves anyjának, 19 éves korában 1985-ben, 37 évesen diagnosztizálták a jobb mell emlő adenocarcinomáját. A diagnózist részleges reszekció (quadrantectomia) követte lymphadenectomiával és műtét utáni besugárzással. 1999-ben, 51 éves korában adenokarcinómát diagnosztizáltak a bal mellben; mivel az előző daganaton nem végeztek vizsgálatot, nem ismert, hogy ez kiújulás vagy független előfordulás volt-e. Abban az időben a diagnózist megfelelő reszekció követte, de nem teljes mastectomia, besugárzás és antiösztrogén receptor (ER) kezelés 6 évig megelőző intézkedésként.

2014 márciusában, 66 éves korában, rutin mammográfiát követően infiltráló adenokarcinómát diagnosztizáltak a jobb emlő fennmaradó részén, amelyet 1985-ben műtöttek és besugároztak. Az areola közelében, a felső külső negyedben, 14 × 9,2 × 12 mm (1 545 mm 3) inhomogén elváltozást, szabálytalan szegélyekkel, ultrahangvizsgálattal igazoltunk. Közvetlenül e diagnózis után a páciens ultrahangvezérelt finom tűs (14-es méretű) biopszián esett át, és négy mintát vizsgáltak az elváltozás különböző területeiről. Mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeztek a tumor lokális kiterjedésének felmérésére. Az MRI-t, a műtétet és az ösztrogén receptor (ER), a progeszteron receptor (PgR), az emberi epidermális növekedési faktor receptor (HER2) és a Ki67 magfehérje elemzését (mind preoperatív biopszián, mind műtéti mintákon) az egyetemi kórházban végeztük. (Olasz közegészségügyi szolgálat) Firenzében, Olaszországban. A beteg megőrzi az eredeti dokumentumokat, a jelentéseket és a másolatokat az olasz Firenze Egyetemi Kórház archívumában őrzik.

Az elemzéseket az európai minőségi előírások (UNI EN ISO 9001: 2008) (19) szerint végezték, és négy különböző egészségügyi szakember vizsgálta és ellenjegyezte. A páciens megalapozott beleegyezését adta az Olasz Közegészségügyi Szolgálat által végzett elemzésekhez, beavatkozásokhoz és kezelésekhez, valamint írásbeli tájékozott beleegyezését adta az itt közölt eredményeinek leírásához.

A diagnosztikai biopszia és a tervezett mastectomia közötti három hét alatt, amikor nem írtak fel farmakológiai kezelést, a beteg szigorú ketogén étrend mellett döntött, és nagy dózisú orális D3-vitamint (minden nap 10 000 NE) fogyaszt. Ezenkívül a páciens önállóan adta be egy olajsav készítményt, amely glikozilezett D-vitamint kötő fehérjével, elágazó láncú aminosavakkal társult, és diétáját kereskedelmi olívaolajjal és erjesztett tejtermékekkel gazdagította, amely gazdag természetes glikozilezett D-vitamint kötő fehérjében. Érdemes megjegyezni, hogy a beteg az előző 8 évben nem kapott kezelést, és az utolsó diagnózisig tipikus mediterrán étrendet követett, amely viszonylag gazdag szénhidrátban.

A HER2 onkoprotein amplifikációja vagy túlzott expressziója fontos szerepet játszik az emlőrák kialakulásában és progressziójában, és fontos biomarkerként és a terápiák célpontjává vált (21), mivel szorosan összefügg a betegség megújulásának és a rossz prognózisnak (22). Összhangban a rák agresszív természetével ebben a betegben, az ultrahang-irányítás alatt összegyűjtött négy mintán végzett preoperatív biopszia szignifikáns pozitív pozitivitást mutatott a HER2-re (> 10%) és 2+ pontszámot mutatott (I. táblázat és 1. ábra). Ennek a ráknak az agresszív jellege összhangban van a kontrasztanyaggal végzett MRI jelentéssel, amely körülbelül 6 mm-es impregnálási területet ír le a mellizom megfelelőségében, ami maga az izom beszivárgásának gyanújához vezetett (2. ábra). Ezekkel az eredményekkel összhangban a preoperatív biopsziában a PgR expresszió alacsonynak bizonyult (lásd ezt a táblázatot:

  • Ebben az ablakban
  • Egy új ablakban

A tumor biomarkerek műtét előtti és műtét utáni értékelése.