A NUTRACEUTICALS ÉS AZ étrend-kiegészítők kedvezőtlen hatásai

M.R., K.P. és J.W. elkészítette a szöveget és a táblázatokat. ÚR. felügyelte és véglegesítette a kéziratot.

Absztrakt

Az étrend-kiegészítők valamilyen formáját az amerikaiak több mint 70% -a veszi nap mint nap, és a kiegészítő ipar jelenleg nagy üzlet, bruttó 28 milliárd dollár fölött. Az ételektől vagy a kábítószerektől eltérően azonban a kiegészítőket nem kell az FDA-nak nyilvántartásba vennie vagy jóváhagynia a gyártás vagy az értékesítés előtt. Az 1994. évi étrend-kiegészítő egészségügyi és oktatási törvény (DSHEA) értelmében az FDA a forgalomba hozatalt követő negatív ellenőrzési jelentésre korlátozódik. A széles körű fogyasztás ellenére korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre a táplált gyógyszerek vagy kiegészítők egészséges táplálkozású felnőtteknél történő egészségügyi előnyeiről. Ezzel szemben ezeknek a termékeknek egy része jelentős toxicitást okozhat. Ezenkívül ritkán fordul elő, hogy a betegek orvosuknak tájékoztatják a kiegészítők alkalmazását. Ezért a káros gyógyszer-kiegészítő kölcsönhatások kockázata jelentős. Itt mutatjuk be a fő kiegészítők és táplálkozási osztályok áttekintését, ismert toxikus hatásokkal és a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségével együtt.

BEVEZETÉS

Az étrend-kiegészítők olyan termékek, amelyeket a szokásos étrend mellett fogyasztanak, további egészséget elősegítő tápanyagok biztosítása érdekében. Az Egyesült Államokban az étrend-kiegészítőket az 1994. évi Health and Education Act (DSHEA) étrend-kiegészítő törvény (1) alapján határozzák meg és szabályozzák. A DSHEA szerint az étrend-kiegészítő olyan termék, amelynek célja az étrend kiegészítése, étrend-összetevőket tartalmaz, beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat, aminosavakat, gyógynövényeket és növényi anyagokat, és amelyet tabletta, kapszula, tabletta vagy folyadék formájában kívánnak bevenni, és étrend-kiegészítőként van jelölve (1,2). A tápanyagokkal, például vitaminokkal és ásványi anyagokkal dúsított élelmiszereket a megfelelő tápanyagszint biztosítása érdekében nem tekintik étrend-kiegészítőknek. A „nutraceutical” kifejezést az Egyesült Államok törvény, de általában emberi táplálékból származó tisztított termékként értik, amely állítólag az élelmiszerekben található alapvető tápértéken felüli további egészségügyi előnyöket nyújt.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) az étrend-kiegészítőket a szokásos gyógyszerektől lényegesen eltérő módon szabályozza. A gyógyszergyártónak dokumentálnia kell hatékonyságát és biztonságosságát, mielőtt piacra kerülhet. Nincs szükség az étrend-kiegészítő hatásosságának bizonyítására bármely egészségi állapot esetén. Az étrend-kiegészítők gyártói nem állíthatják, hogy a kiegészítő bármely adott betegség kezelésére vagy megelőzésére használható. Az általános jólétre, a funkcióra és az egészségre vonatkozó állítások azonban megengedhetőek, feltéve, hogy a terméken egy felelősség kizárása szerepel a következő szöveggel: „Ezt az állítást az FDA nem értékelte. Ez a termék nem bármely betegség diagnosztizálására, kezelésére, gyógyítására vagy megelőzésére szolgál ”(2). Az étrend-kiegészítők biztonságára vonatkozó követelmények sokkal kevésbé szigorúak, mint egy gyógyszer esetében. Nincs szükség klinikai vizsgálatokra. Az Egyesült Államokban 1994. október 15-e előtt értékesített összetevőknek nincs szükségük az FDA biztonsági értékelésére, mivel a múltbeli felhasználásuk alapján általában biztonságosnak ismerik el őket. Egy új étrendi összetevő esetében, amelyet nem értékesítettek 1994. október 15-e előtt, a gyártónak értesítenie kell az FDA-t és ésszerű bizonyítékot kell szolgáltatnia arról, hogy emberi fogyasztásra biztonságos (2).

Az étrend-kiegészítőket széles körben használják. Az Egyesült Államokban élő felnőttek fele szerint az elmúlt 30 napban legalább egy kiegészítést alkalmazott (3). A kiegészítők szedésének leggyakoribb oka az általános egészségi állapot javítása, az egészség megőrzése, és különösen a nők körében a csontok egészsége volt. A leggyakrabban alkalmazott kiegészítők a multivitamin/ásványi anyag-kiegészítők, a kalcium-kiegészítők és az omega-3/halolaj voltak (3). A kiegészítők körülbelül egynegyedét az egészségügyi szolgáltatók tanácsai alapján használták fel. Így a kiegészítők használatáról a legtöbb döntést maguk a fogyasztók hozzák meg.

Népszerűségük ellenére az étrend-kiegészítők egészségügyi előnyei megkérdőjelezhetők. A vitaminok hiánya minden bizonnyal hiánybetegségeket okoz, mint például skorbut, beriberi, pellagra és angolkór. A normál, kiegyensúlyozott étrend vitamintartalma azonban elegendő e betegségek elkerülésére. A kiegészítők hatásainak meghatározására irányuló tanulmányok gyakran ellentmondásos eredményeket adnak. Jelenleg úgy tűnik, hogy nincs tudományos konszenzus arról, hogy a vitaminok (4) vagy bármely más étrend-kiegészítő megakadályozza-e a betegségeket, vagy jótékony hatásúak-e az egészségre.

Az étrend-kiegészítők bevitele általában biztonságos, de nem teljesen kockázatmentes. A jelenlegi áttekintés nem célja átfogó jelentés az összes étrend-kiegészítő összes ismert káros hatásáról. Ehelyett a leggyakrabban használt kiegészítők, például vitaminok, ásványi anyagok, omega-3/halolaj, szójafehérje, valamint növényi eredetű antioxidáns és gyulladáscsökkentő táplálékanyagok káros eseményeinek megvitatását választottuk. Megvitatjuk a súlycsökkentő és a testépítő kiegészítőket, valamint a különféle botanikai kiegészítőket, amelyek súlyosabb káros hatásokkal jártak.

Mivel az étrend-kiegészítőket a klinikai vizsgálatok támogatása nélkül lehet piacra dobni, kevés a szisztematikus mellékhatás. A kiegészítők bevétele után jelentkező tünetekről szóló esetek gyakran azt az első tippet adják, hogy mellékhatások lehetnek a kiegészítéssel kapcsolatban. Közel lehetetlen azonban egyetlen esetjelentésből kimutatni az okozati összefüggéseket. A kapcsolat megerősödhet, ha a tünetek eltűnnek a bevitel abbahagyásával, és újból megjelennek, ha a kiegészítést ismét beveszik. Ellenkező esetben az esetek időbeli halmozódása vagy az esetcsoportok megjelenése végső soron megállapíthatja, hogy a kiegészítés bevitele káros hatásokat eredményezhet.

Vitamin és ásványi anyag kiegészítők

HALOLAJ ÉS OMEGA-3 ZSÍRSAVAK

Úgy tűnik, hogy a halolajat és az omega-3 zsírsavakat még 1-2 000 mg/nap dózisok is jól tolerálják, és kevés a toxicitás bizonyítéka. Az A-vitamint és multivitamin-kiegészítőket is tartalmazó halmájolajok egyidejű fogyasztása azonban az A hipervitaminózist eredményezheti. Ezenkívül a halolajok és az omega-3 zsírsav-kiegészítők súlyosbíthatják az antikoagulációt és elősegíthetik a vérzést azoknál a betegeknél, akik antikoaguláns gyógyszereket, például warfarint (32, 33).

Fehérjeporok és csecsemőforma

NUTRACEUTICALS

FOGYÁS, SPORT ÉS TESTÉPÍTŐ KIEGÉSZÍTŐK

Nem világos, hogy az OxyELITE Pro égszínvonala a májbetegség kitörését okozó hepatotoxikus szer volt-e. Míg a patkányok etetése Az Aegle marmelos növényi anyag májelváltozásokat eredményezett centrilobularis torlódás és hidropikus degeneráció formájában (92), nem tudni, hogy ezt az aegeline vagy más vegyületek okozták-e. Az OxyELITE Pro-ban az égvonal ismeretlen tisztaságú szintetikus vegyület lehet (93). Mivel az OxyELITE Pro-ban más ismert hepatotoxikus anyagot nem találtak, a specifikus kórokozó azonosítatlan marad (88). A megfigyelt hepatitis esetek és az OxyELITE bevitel közötti összefüggést szintén megkérdőjelezték. Teschke és Eickhoff azzal érvelnek, hogy az első eseteket leíró orvosok nem voltak eléggé körültekintőek a májbetegségek egyéb okainak, például az acetaminofen toxicitásának, a májcirrhosisnak és a vírusos hepatitisnek a kizárásában, és hogy a Roussel Uclaf okozati tényezők (RUCAM) oksági pontszámai azt mutatják, hogy az OxyELITE Pro volt az esetek valószínű oka (94).

Figyelemre méltó, hogy az OxyELITE Pro termékeket két különböző vegyülettel hamisították, a DMAA-val és az aegeline-vel. Még az FDA is nemrégiben értesítést kapott arról, hogy az OxyELITE Pro Super Thermogenic egy adagjában találtak fluoxetint, más néven Prozac-ot (95). Míg az USPlabs, LLC azt állította, hogy ez utóbbi tétel hamisított terméket jelent, amelyet nem a vállalat gyártott, minden bizonnyal aláhúzza, hogy az étrend-kiegészítő üzletág szegmensei árnyékos vagy akár bűnöző gyártási és üzleti gyakorlatokat alkalmaznak, amelyek eredményeként a fogyasztók ki vannak téve teszteletlen vagy be nem jelentett vegyületeknek.

Az OxyELITE Pro nem az egyetlen többkomponensű étrend-kiegészítő, amely májkárosodással jár. A LiverTox adatbázis felsorolja a Slimquick, Herbalife, Hydroxycut és Move Free márkáknak tulajdonított hepatotoxicitás előfordulásait (67). A Hydroxycut korábbi verziói efedrát tartalmaztak, de egyébként a sérülés pontos mechanizmusa általában nem ismert, annak ellenére, hogy egyes esetek a zöld tea, az Aloe vera és a kínai koponyatartalom tartalmának tudhatók be.

A fent felsorolt példák a gyártók által felsorolt összetevők által okozott káros hatásokat mutatják be. Alattomosabb a fel nem sorolt összetevők vagy gyógyszerek hozzáadása az étrend-kiegészítőkhöz. Az elhízás elleni gyógyszereket, a rimonabantot, az orlisztátot és a sibutramint vagy annak analógjait találták a testsúlycsökkentő kiegészítőkből Németországból, Törökországból, Kínából és Lengyelországból (96). Ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásai, például pánikrohamok, pszichotikus epizódok, valamint a sibutramin esetében a vérnyomás és a pulzusszám emelkedése is előfordulhat ilyen hamisított kiegészítőket használó egyéneknél.

Botanikai kiegészítők

Növényi származékaik miatt a botanikai kiegészítők szerves vegyületek keverékéből állnak. Ezeknek a vegyületeknek csak egy része biológiailag aktív, a hatóanyagok kis részének terápiás és/vagy toxikus hatásmechanizmusa van. Az 1. táblázat felsorolja a gyakran használt és kutatott botanikai kiegészítőket, azok elsődleges aktív alkotóelemeit, tipikus felhasználását és adagolását, valamint a jelentett mellékhatásokat.

ASZTAL 1.

A kiválasztott növényi anyagok felhasználási és dózistájékoztatói

BotanikaiTudományos névNépszerű használatAktív komponensekTipikus dózis (−1. Nap) a

Echinacea	Echinacea nemzetség (9 ismert faj)	Immunstimuláns	Cikórsav, alkilamidok	900-1000 mg (124)
Fokhagyma	Allium sativum	Antioxidáns; magas vérnyomás	Allicin, adenocin	4000 mg friss; 600–900 mg por (124)
Ginkgo biloba	Ginkgo biloba	Memória javítása; a vérnyomás csökkentése	Terpenoidok (ginkgolidok)	120-600 mg (125)
Ginseng	Panax ginseng	Általános egészségi állapot; stressz elleni	Ginsenozidok	150-200 mg (124)
Zöld tea kivonat	Camellia sinensis	Proliferatív; antioxidáns	Katekinek (ECGC, ECC)	1300 mg (katekolok) (126)
Látta Palmettót	Serenoa repens	A jóindulatú prosztata hipertrófia kezelése	Különböző fitoszterolok	100–900 mg (127)
Utca. John's Wort	Hypericum perforatum	Antidepresszáns	Hyperforin, hypericin	900–1800 mg (128)
Máriatövis	Silybum marianum	DILI; magas koleszterin	Silymarin	160–800 mg (129)
Kávé kávé	Piper methysticum	A szorongás csökkentése	Kavalaktonok	45–1200 mg (108)
Fekete poloska	Cimicifuga racemosa, Actaea racemosa	A menopauza utáni tünetek enyhítése	Triterpén-glikozidok	6,5-160 mg (130)
Macskagyökér	Valeriana officinalis	A szorongás csökkentése	Valepotriates (terpin alkoholok)	1500 mg (131)
Yohimbe	Pausinystalia johimbe	Stimuláns; merevedési zavar kezelése	Yohimbine	30-50 mg (132)
Goldenseal	Hydrastis canadensis	Hideg/légúti fertőzések kezelése; enyhítik a menstruációs szövődményeket	Hydrastine, borbolya	750-6000 mg (124)

Más vegyületek (pl. Gyógyszerek, dohányzás) egyidejű expozíciója és a gyógynövény-kiegészítők heterogenitása klinikai esetekben gyakran elkeseríti a toxikus mechanizmusok meghatározását, még akkor is, ha a kiegészítés dózisait jelentik. Mint ilyen, a botanikának közvetlenül tulajdonítható káros hatásokról szóló jelentések általában ritkák (105). A legtöbb ilyen esetben a hatás enyhe (például hányinger, fáradtság és fejfájás). Súlyosabb klinikai esetek jelentek meg, amelyek leggyakrabban a gyógyszer által kiváltott májkárosodás (DILI) általános kategóriájába tartozó káros hatásokra vonatkoznak, nevezetesen a mitokondriális diszfunkcióra, az oxidatív stresszre és az epesav homeosztázisának megváltoztatására.

A fenti eredményekhez képest többet tudni a lehetséges gyógynövény-gyógyszer kölcsönhatásokról. A növénytani farmakológiailag aktív vegyületek a gyógyszerekhez hasonlóan a metabolizáló enzimek szubsztrátjai. Mint ilyen, a releváns metabolizáló enzimek indukciója vagy szuppressziója befolyásolhatja a gyógyszerek farmakokinetikáját, és ellenjavallatokat indokolhat az egészségügyi szolgáltatók részéről. Az in vitro vizsgálatok azt sugallják, hogy a pregnán-X receptor (PXR) és az aril-szénhidrogén-receptor (AhR) aktiválódnak, mint közös mechanizmus számos botanika között a citokróm P450 (CYP) expressziójának kiváltásában (121–123). A klinikai vizsgálatok célja az ilyen gyógynövény-gyógyszer farmakokinetikai kölcsönhatások és enzimatikus célpontjaik azonosítása enzimespecifikus próba együttes alkalmazásával. A vizsgált célpontok közé tartoznak a CYP enzimek, a szerves anion transzporter (OAT) fehérjék és a P-glikoprotein (P-gp) ATP kötő kazetta transzporter. A 2. táblázat bemutatja a humán önkéntesekkel végzett klinikai vizsgálatok számos jól jellemzett gyógynövény-gyógyszer kölcsönhatásának reprezentatív listáját.

2. TÁBLÁZAT.

Figyelemre méltó farmakokinetikai gyógynövény-gyógyszer kölcsönhatások