A palivizumab profilaxisának prospektív, nyílt, nem összehasonlító vizsgálata a súlyos respiratoris syncytialis vírus betegségének magas kockázatú gyermekeknél az Orosz Föderációban

Tatjana V. Turti

1 Gyermekegészségügyi Tudományos Központ, RAMS, Lomonosovskiy Prospect, 2/62, Moszkva, 119991, Oroszország

Elena N Baibarina

2 Szülészeti, Nőgyógyászati és Perinatológiai Központ, Moszkva, Oroszország

Elena A Degtiareva

3 Peoples ’Friendship University of Russia, Moszkva, Oroszország

Elena S Keshishyan

4 Moszkvai Tudományos Gyermekgyógyászati és Gyermeksebészeti Kutatóintézet, Moszkva, Oroszország

Jurij V. Lobzin

5 Gyermekfertőző Intézet, St. Petersburg, Oroszország

Leyla S Namazova-Varanova

1 Gyermekegészségügyi Tudományos Központ, RAMS, Lomonosovskiy Prospect, 2/62, Moszkva, 119991, Oroszország

Andrey P Prodeus

6 Szövetségi Gyermek Hematológiai, Onkológiai és Immunológiai Klinikai Központ, Moszkva, Oroszország

Konstantin M Gudkov

7 Abbott, Moszkva, Oroszország

Anna I Kruglova

7 Abbott, Moszkva, Oroszország

Gergely A Schulz

8 Abbott, Abbott Park, IL, USA

Gerard F jegyző

8 Abbott, Abbott Park, IL, USA

Absztrakt

Háttér

A légúti syncytialis vírus (RSV) az alsó légúti fertőzések (LRTI) vezető oka a gyermekek számára világszerte. A súlyos RSV-betegség kialakulásának hajlamosító körülményei közé tartoznak a koraszülöttek és a kardiopulmonáris betegségben szenvedők, ideértve a veleszületett szívbetegséget (CHD) és a bronchopulmonalis diszpláziát (BPD). Jelenleg egyetlen vakcinát sem engedélyeztek az RSV-fertőzés megelőzésére. Javasoljuk, hogy a magas kockázatú gyermekeknek profilaktikusan adják be a palivizumabot, egy monoklonális antitestet, amelyről számos klinikai tanulmány kimutatta, hogy csökkenti a súlyos RSV-fertőzés miatt a kórházi kezelések arányát. A jelenlegi vizsgálat célja a palivizumab biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása volt a súlyos RSV-betegség megelőzésében magas kockázatú gyermekeknél az Orosz Föderációban. A súlyos RSV-betegség nagy kockázatának kitett gyermekeket (azaz ≤35 hetes terhességi korban és ≤ 6 hónapos korban születtek és/vagy ≤24 hónapos korúak, BPD-vel vagy hemodinamikailag szignifikáns CHD-vel) vették fel. Az alanyoknak 3–5 havi 15 mg/kg palivizumab injekciót kellett kapniuk (az első injekció hónapjától függően) az RSV-szezonban. Az elsődleges végpont az RSV-vel kapcsolatos kórházi ápolás volt. A nemkívánatos eseményekről (AE) 100 napig számoltak be az utolsó injekció beadása után.

Eredmények

Száz alany kapott ≥1 palivizumab-injekciót; 94 befejezte az adagolási rendet. RSV kórházi kezelés vagy haláleset nem történt. A légzési/szívbetegség miatt kórházba került 7 alany közül hatnak RSV-tesztje volt, amely minden esetben negatív volt. Három nem súlyos AE-t (akut intermittáló rhinitis és rhinitis, 1 alany; atópiás dermatitis, 1 alany) vélték összefüggésbe hozni a palivizumabbal. Az összes többi AE enyhe vagy mérsékelt volt, és a palivizumabbal nem rokonnak/valószínűleg nem rokonnak tekinthető.

Következtetés

A palivizumab általában jól tolerálható és hatékonyan megakadályozta a súlyos RSV-fertőzést az Orosz Föderáció magas kockázatú gyermekek vegyes populációjában.

Próba regisztráció

Háttér

A légúti syncytialis vírus (RSV) az alsó légúti fertőzések (LRTI) vezető oka a gyermekeknél világszerte [1]. 2005-ben becslések szerint 33,8 millió esetben fordult elő RSV-vel társult LRTI az 1 éves gyermekek körében. Valamennyi alany fehér volt, a többség (73%) 1 éves volt. Az átlagos (SD) terhességi életkor 33,4 (5,1) hét volt, 24 és 42 hét között mozgott, az átlagos (SD) születési súly pedig 2,14 (1,02) kg volt. Az átlagos (SD) életkor a beiratkozáskor 8,2 (6,3) hónap volt, és 2 között volt. Az alanyok 47% -a más kisgyerekkel élt, 65% csak 1 vagy 2 szobás háztartásban élt, 24% pedig dohányfüstnek volt kitéve.

A súlyos RSV-betegség magas kockázatának megfelelő kritériumoknak megfelelő alanyok száma (N = 100). BPD = bronchopulmonalis dysplasia; HSCHD = hemodinamikailag jelentős veleszületett szívbetegség; RSV = respiratoris syncytialis vírus; wGA = terhességi hetek.

Asztal 1

Az alany demográfiai és klinikai jellemzői (N = 100)

Jellegzetes

Verseny,%
fehér	100
Nem,%
Férfi	48
Női	52
Kor a beiratkozáskor
≤6 hónap,%	52
73.
Átlag (SD), mo	8,2 (6,3)
Medián (tartomány), mo	6,0 (
Átlagos (SD) születési súly, kg	2,14 (1,02)
Átlagos (SD) terhességi kor, hét	33,4 (5,1)
Kórtörténet,%
Tüdő *	68
Légzési distressz szindróma/BPD	52
Tüdőgyulladás	25
Bronchitis/bronchiolitis	15
Asztma/reaktív légúti betegség	8.
RSV-vel kapcsolatos LRTI	1
Kardiovaszkuláris	61
Moraj	42
Kóros	30
Funkcionális	12.
Veleszületett szívbetegség	41
Acianotikus	28.
Cianotikus	13.
Pulmonális hipertónia	10.
Pangásos szívelégtelenség	7
Szívritmus zavar	1
Születéskor kórházba került az intenzív/kritikus osztályon,%	67
Születés után kórházba került, a tanulmányi felvétel előtt,%	64.

BPD bronchopulmonalis dysplasia; LRTI alsó légúti fertőzés; RSV respiratoris syncytialis vírus.

* Az alanyok több mint 1 kategóriához járulhatnak hozzá.

(A) Háztartási körülmények és (B) dohányfüstnek való kitettség (N = 100). * n = 47.

Minden adagolás 2009. november és 2010. április eleje között, az Orosz Föderáció RSV-szezonja alatt történt [2]. A legtöbb alany márciusban kapta az utolsó injekciót, és így áprilisban volt lefedettsége az RSV-szezon csúcspontján [2]. Az egyénenként beadott átlagos palivizumab (SD) átlagos értéke (SD) a vizsgálat során 516,5 (192,3) mg volt. Az alanyok 26% -a 4 palivizumab-dózist kapott; 65% 5 adagot kapott. A szívműtéten átesett 15 alany közül 13-nál volt cardiopulmonalis bypass. Ezen alanyok közül négy további palivizumab-dózist kapott (ebből 4 alany közül kettő összesen 6 adagot kapott). A fennmaradó 9 alany közül 5 nem kapott további palivizumab-dózist, mert rendszeresen ütemezett adagját röviddel a műtét után adták be, 4-nek pedig műtétet végeztek a vizsgálat abbahagyása után (n = 1), vagy az RSV profilaxis után (n = 3).

Hatékonyság

A vizsgálat során RSV-fertőzés miatt kórházi kezelés nem történt. A vizsgálat során hét alany került kórházba - 6 légzési és 1 szívbetegség miatt. A 7 kórházi alany közül hatot teszteltek RSV antigénre; mindegyik negatív volt, és egyiket sem tesztelték víruskultúrával vagy PCR-alapú vizsgálattal az RSV nukleinsavak kimutatására. RSV-tesztet nem végeztek 1 alany esetében, akit légzőszervi okokból hospitalizáltak; erről a kórházi kezelésről több héttel később jelentették a nyomozót. Az RSV-kórházi kezelések hiánya kizárta a másodlagos végpontok elemzését.

Biztonság

Összesen 80, illetve 84 nemkívánatos eseményről számolt be 41, illetve 44 alany a + 30 napos, illetve a + 100 napos időszakokban (2. táblázat), amelyek többségét úgy ítélték meg, hogy nem kapcsolódnak a palivizumabhoz. Csak 3 nemkívánatos eseményt (rhinitis és akut intermittáló rhinitis [mindkettő 1 személynél fordul elő] és atópiás dermatitist) vélhetően összefüggenek a palivizumabbal. Az atópiás dermatitis esete (amelyet a kutató enyhe súlyosságúnak tekintett) volt az egyetlen olyan nemkívánatos esemény, amelynek eredményeként az alanyot abbahagyták a vizsgálatból. A nemkívánatos eseményekről 3 egyénnél súlyos beszámoltak (aritmia, tüdőgyulladás és mandulagyulladás); ezeket az eseményeket azonban nem tekintették összefüggőnek a kábítószer-vizsgálattal. Súlyos nemkívánatos események összesen 10 személynél fordultak elő (9 alany a + 30 napos időszakban és 10 a + 100 napos időszak alatt); egyiket sem tekintették rokonnak a vizsgált gyógyszerrel. A vizsgálat során nem számoltak be halálesetekről.

2. táblázat

A leggyakoribb nemkívánatos események * (az alanyok ≥4% -a) súlyosság és a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolat szerint (N = 100)

Nemkívánatos esemény, az alanyok% -a † TeljesEnyheMérsékeltÉszakiA vizsgált gyógyszerhez kapcsolódik

Emésztőrendszeri betegségek ‡	5.	2	3	0	0
Fertőzések	36	20	14	2 \|\|	1 ¶
Hörghurut	7	0	7	0	0
Rhinitis	19.	16.	3	0	1 ¶
Felső légúti fertőzés	9.	6.	3	0	0
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek §	4	3	1	0	0
Bőrgyulladás	4	4	0	0	1 ¶

* A nemkívánatos események a kezelés során kialakuló események voltak, amelyek a vizsgálati gyógyszer megkezdése után és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 100 napon belül jelentkeztek.

† Az alanyok egynél több nemkívánatos eseményt tapasztalhattak.

‡ Magában foglalja az anális szűkületet, az enteritist és a fogzást.

§ Tartalmazza a bronchopulmonalis diszpláziát, a rhinorrhea-t és a mandulák hipertrófiáját.

|| Mindegyik tüdőgyulladás és mandulagyulladás.

¶ Esetleg a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódik.

Vita

Ebben a tanulmányban a palivizumab általában jól tolerálható és hatékonyan megakadályozta a súlyos RSV-fertőzést az Orosz Föderáció magas kockázatú gyermekek vegyes populációjában. Nem volt kórházi kezelés RSV-fertőzés miatt, kevés kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény, nem volt súlyos kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény, és ebben a vizsgálatban nem számoltak be halálesetekről.

Észak-Amerikából és Európából származó placebóval kontrollált klinikai vizsgálatok, [9,10] megfigyelési tanulmányok [11,12] és forgalomba hozatalt követő adatok [13-15] korábban megállapították a palivizumab profilaxis hatékonyságát. Több tanulmány, összehasonlítva az RSV kórházi ápolásának arányát a palivizumab bevezetése előtt és után, kimutatta, hogy az RSV kórházi ápolás a profilaxis után 66–92% -kal csökkent a nagy kockázatú gyermekek különböző populációiban [11,12,15]. Egy tanulmány szerint nem volt különbség az RSV kórházi ápolásának arányában a palivizumab bevezetése után, de az RSV-kórházi kezelés gyakorisága a magas kockázatú gyermekek ezen populációjában alacsonyabb volt a profilaxis előtt (3,8%) [16], mint a kiindulási RSV incidenciában. más vizsgálatokban jelentett, magas kockázatú populációk (