A rágcsáló májdaganatok emberi jelentősége: A Toxikológiai Fórum műhelyfoglalkozásának legfontosabb betekintése a nongenotoxikus hatásmódokba

Add hozzá Mendeley-hez

emberi

Fénypontok

A legfontosabb pontokat összefoglaljuk a Toxicology Forum 2016. évi rágcsálók májdaganataival foglalkozó műhelyéből.

A legtöbb egyetértésben a CAR és a PPARa által kiváltott rágcsáló májdaganatok nem relevánsak az ember számára.

A citotoxicitás által kiváltott rágcsáló májdaganatok relevánsak az ember számára, de rendelkeznek küszöbértékkel.

Az alternatív cselekvési módok (MoA) kizárásának mértékének bizonytalansága.

Az alternatív MoA kizárásának bizonytalansága akadályozza a szabályozás felvételét.

Absztrakt

A Toxikológiai Fórum 2016 októberében workshopot támogatott a rágcsálók májdaganatainak emberi relevanciájáról, amelyek a nongenotoxikus hatásmódokon (MOA) keresztül fordulnak elő. A workshop két nukleáris receptor által közvetített MOA-ra (konstitutív Androstane Receptor (CAR) és Peroxisome Proliferator Activated Receptor - alfa (PPARα), valamint a citotoxicitásra összpontosított. A találkozó célja a tudomány állapotának áttekintése volt (1) konszenzus és különbségek, hiányosságok és kutatási igények, (2) meghatározza a jelenlegi szabályozási álláspontok következetlenségeinek okait, és (3) megvizsgálja, hogy milyen adatokra volt szükség egy adott MOA bizonyításához, és amikor további kutatásokra volt szükség az alternatív lehetőségek kizárásához kvantitatív kockázatértékelési megközelítéseket vitattak meg, valamint annak következményeit, hogy a MOA és az adag nem veszi figyelembe a veszély jellemzését és a címkézési sémákat. A résztvevők többsége, de nem mind, úgy vélte, hogy a CAR és a PPARα MOA mennyiségi és minőségi különbségek alapján nem releváns az ember számára, a citotoxicitás egyértelműen releváns az ember számára, de érvényes egy küszöbérték. Mindhárom MOA-ra vonatkozóan továbbra is fennállnak a kérdések adatokra van szükség a MOA meghatározásához, és milyen mértékben szükséges kizárni a többi MOA-t.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk