A ribociclib hatékonyságának vizsgálata CDK4/6 gátlás progressziója után HR + HER2- fejlett mellrákos betegeknél

ID #: NCT02632045

Kor: 18 év - 66+

Nem: Mind

Egészséges alanyok: Nem

Tanulmányi szakasz: 2. szakasz

Toborzás állapota: toborzás

Kezdés dátuma: 2016. március 01

Befejezés dátuma: 2019. december 01

Összegzés: Ez egy randomizált vizsgálat azoknak a betegeknek, akik metasztatikus hormon receptor (HR) pozitív humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív emlőrákban szenvednek, és akik aromatáz inhibitorral és CDK4/6 gátlóval (vagy palbociclib, vagy ribociclib) haladtak át fulvesztrant önmagában vagy fulvesztrant ribociklibel (LEE-011). A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy továbbra is előnyös-e, ha a betegek CDK4/6-gátlóval maradnak az antiösztrogén-terápia váltásakor. Mivel a ribociclib és a palbociclib hasonló toxicitási és gyógyszerprofillal és hatásmechanizmussal rendelkezik, úgy érezzük, hogy helyénvaló, hogy a betegek randomizálás előtt bármelyik gyógyszert aromatáz inhibitorral kapják. Jogosultság:

gátlás

Felvételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves férfiak vagy nők, akiknél szövettanilag vagy citológiailag igazolt mellrák adenokarcinómája van visszafordíthatatlan vagy áttétes betegségben.

2. A legújabb tumorbiopsziának vagy műtéti reszekciós mintának vagy ösztrogén-receptor (ER) pozitívnak, progeszteron receptornak (PgR) pozitívnak vagy mindkettőnek kell lennie, az immunhisztokémia (IHC) szerint ≥1% (az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság szerint) (ASCO) - Az amerikai patológusok kollégiumának (CAP) irányelvei.

3. HER2-negatív emlőrák, mint negatív in situ hibridizációs teszt vagy 0, 1+ vagy 2+ immunhisztokémiai (IHC) státusz. Ha az IHC 2+ (azaz határozatlan), akkor negatív in situ hibridizáció (fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH), kromogén in situ hibridizáció (CISH) vagy Silver-enhanced in situ hibridizáció (SISH)) teszt szükséges helyi laboratóriumi vizsgálatokkal . (az ASCO-CAP irányelvek szerint).

4. Posztmenopauzális állapot vagy petefészek-abláció vétele GnRH agonistával, például goserelinnel. A posztmenopauzás állapotot a következő kritériumok bármelyike ​​határozza meg:

- Korábbi bilaterális oophorectomia.

- Májáttétek hiányában az alanin-aminotranszferáznak (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáznak (AST) 2,5-szerese alatt kell lennie a normál felső határának (ULN). Ha a betegnek májmetasztázisai vannak, az ALT és az AST értéke 160 vagy 450 ms legyen (QT intervallum a Fridericia korrekciójával) az elektrokardiogram szűrésén. Ha úgy érezzük, hogy a QTc megnyúlása összefügg az elektrolit egyensúlyhiányával, akkor az elektrolitok korrekciója után megismételhető az EKG. Átlagos nyugalmi pulzus 50-100 ütés/perc (az EKG alapján meghatározva).

12. Bármely más, egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségi állapot jelenléte, amely a kutató vagy a kezelőorvos megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozna, ellenjavalltá tenné a betegek részvételét a klinikai vizsgálatban, vagy veszélyeztetné a protokoll betartását. Ide tartoznak a nem kontrollált fertőzések, amelyeket potenciálisan súlyosbíthat a daganatellenes kezelés, az aktív kezeletlen vagy nem kontrollált gombás bakteriális vagy vírusos fertőzések stb.

13. Jelenleg a citokróm p450 enzimek CYP3A4/5 enzimjeinek ismert erős induktoraival vagy gátlóival történő kezelésében részesülnek, amelyek szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, és főleg metabolizálódnak a CYP3A4/5 vagy növényi készítmények/gyógyszerek, étrend-kiegészítők révén nem lehet abbahagyni a vizsgálati gyógyszer befogadása előtt. Az antiretrovirális szerek, az antimikrobiális szerek és az antiaritmiás szerek a leggyakoribb gyógyszerek, amelyek kölcsönhatásba lépnek ezekkel az enzimekkel. Kérjük, olvassa el az 5. szakaszt: Gyógyszerészeti információk és a B. függelék további információkat és azoknak a gyógyszereknek a listáját, amelyeket nem szabad egyidejűleg alkalmazni a ribociklibel.

14. Azok a betegek, akik egyidejűleg más vizsgálati anyagot kapnak, vagy a vegyület vagy az aktív metabolitok 14 napon belül vagy 5 felezési ideje alatt kaptak vizsgálati szereket, attól függően, hogy melyik hosszabb a vizsgálati kezelés első adagja előtt. A beteg egyidejűleg hormonpótló kezelést alkalmaz.

16. Az alany terhes vagy szoptat. Szérum vagy vizelet A béta-humán koriongonadotropint (HCG) minden menopauza előtti és periopausában ellenőrizni kell. (A Fulvestrant D kategóriás terhességi kategória, és a CDK4/6 inhibitorok állatkísérletekben teratogenitást/fetotoxicitást mutattak.)

    Körülmények:
  • Emlődaganatok