A széklet virom-transzplantációja egérmodellben csökkenti a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás tüneteit

Keresse meg ezt a szerzőt a Google Tudósban
Keresse meg ezt a szerzőt a PubMed oldalon
Keresse meg ezt a szerzőt ezen a webhelyen
ORCID rekord Dennis Sandris Nielsen számára
Levelezés céljából: dn @ food.ku.dktorben @ food.ku.dk

ABSZTRAKT

Célkitűzés Az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) kialakulása összefügg a bél mikrobiota (GM) változásaival. A bél vírusközösségét túlnyomórészt a bakteriofágok (fágok) alkotják, amelyek olyan vírusok, amelyek gazda-specifikus módon támadják meg a baktériumokat. Koncepció bizonyítékaként bemutatjuk a sovány donorok székletének virom-transzplantációjának (FVT) hatékonyságát az elhízott egerek fenotípusának a karcsú egerekhez hasonlóbbá tételében.

Tervezés Az FVT tizennégy hétig alacsony zsírtartalmú étrenddel táplált egerek vakbél tartalmából kivont viromokból állt. A hím C57BL/6NTac egereket öt csoportba osztották: LF (kontrollként), magas zsírtartalmú étrend (HF), HF + ampicillin (Amp), HF + Amp + FVT és HF + FVT. A vizsgálat hatodik és hetedikén a HF + FVT és HF + Amp + FVT egereket orális szondával kezeltük FVT-vel. Az Amp csoportokat ampicillinnel kezeltük 24 órával az első FVT kezelés előtt.

Eredmények Az első FVT után hat héttel a HF + FVT egerek jelentősen csökkentették a súlygyarapodást a HF csoporthoz képest. Ezenkívül a glükóz tolerancia összehasonlítható volt a sovány LF és HF + FVT egerek között, míg a többi HF csoport mindegyikének csökkent a glükóz toleranciája. Ezeket a megfigyeléseket alátámasztották az elhízás és a T2D fejlődésében szerepet játszó gének GM összetételének, vérplazma metabolomjának és expressziós szintjének jelentős eltolódásai.

Következtetések A bél vírusközösségek áthelyezése a sovány fenotípusú egerekből az elhízott fenotípusú egerekbe csökkenti a súlygyarapodást és normalizálja a vércukor paramétereket a sovány egerekhez képest. Feltételezzük, hogy ezt a hatást az FVT által kiváltott GM-változások közvetítik.

A tanulmány jelentősége Amit már tudunk erről a témáról?

Az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) a bél mikrobiota (GM) dysbiosisához kapcsolódik.

A sovány donorok székletmikrobiota transzplantációja korábban potenciálisnak bizonyult az elhízás és a T2D kezelésében.

A visszatérő Clostridium difficile fertőzésekben (rCDI) szenvedő betegeket steril, szűrt donor székletzel (bélben oldódó vírusokat és baktériumokat nem tartalmazva) gyógyították meg, itt definiálva: széklet virom transzplantáció (FVT).

Mik az új eredmények?

A sovány donorok FVT-je csökkentett súlygyarapodáshoz és normalizált vércukor-toleranciához vezet az étrend okozta elhízás (DIO) egérmodellben.

Az FVT jelentősen megváltoztatta a bakteriális és vírusos GM komponenst, valamint a plazma metabolomát, valamint az elhízással és a T2D-vel összefüggő gének expressziós profilját.

Úgy tűnik, hogy az ampicillinnel végzett korábbi FVT-kezelés ellensúlyozza az FVT-vel kapcsolatos jótékony hatásokat.

Hogyan befolyásolhatja belátható időn belül a klinikai gyakorlatot?

Bemutatjuk a koncepció igazolását, amely szilárd alapot nyújt az FVT klinikai vizsgálatának megtervezéséhez az emberekben az elhízásra és a T2D-re. Ezt tovább növeli az FVT-vel kapcsolatos megnövekedett biztonság, mivel a baktériumok és más mikroorganizmusok eltávolításra kerülnek a donor székletéből, és ezáltal minimálisra csökkentik a betegség átvitelének kockázatát.

Ezek az eredmények rávilágítanak a GM diszbiózissal kapcsolatos különféle betegségek FVT-kezelésének lehetséges alkalmazására, és tovább támogatják a vírusközösség létfontosságú szerepét a GM fenntartásában és alakításában.