A korán megjelenő elhízásban szenvedő gyermekek nagyobb mértékben terhelik az elhízásban részt vevő ritka genetikai variánsokat, mint a kontrollok, ami arra utal, hogy a genomikai elemzés javíthatja az egyénre szabott nyomon követést és a családok genetikai tanácsadását.

genetikai

Az elhízás az esetek mintegy 50-75% -ában öröklődik. Az elhízási esetek kis százaléka további rendellenességekhez - mentális fogyatékossághoz, rendellenes testszerkezethez és szervspecifikus fejlődési rendellenességekhez - szindrómás elhízásként ismert állapot - társul.

Az esetek többségében azonban az elhízás önmagában jelenik meg, és több gén variánsaihoz kapcsolódik. Azokat a súlyos eseteket, amikor az elhízás az élet korai szakaszában alakul ki, valószínűleg több gén genetikai változatai okozzák.

E változatok azonosítása fontos a megfelelő nyomon követés, a családtagok genetikai tanácsadása és a genetikai elhízás új terápiás megközelítésének kidolgozása szempontjából.

Spanyol kutatócsoport 463, nem szindrómás, korán kialakuló elhízásban szenvedő beteg genomját elemezte - amely a 3 éves kor előtt háromnál nagyobb testtömeg-index Z-pontszámként definiálva - és 480 normál testsúlyú kontroll genomját elemezte.

15 elhízásjelölt gén, köztük a LEP, LEPR, MC3R, MC4R, PCSK1, NTRK2 és SIM1 gének - amelyek önmagukban elhízást okoznak - ritka egynukleotid variánsaira és a BDNF, FTO, NEGR1, GHSR, ADRB3 génekre összpontosítottak. PPARG, PCSK2 és TMEM18A gének - a multigénes elhízásban.

Az elhízásban valószínűleg vagy ismerten genetikai variánsokat 23 betegnél (5%) és 8 kontrollnál találtak, ezek elhízott betegeknél csaknem háromszor gyakoribbak. Ezeknek a variánsoknak a többségét csak egy betegnél találták meg, de némelyik két vagy több betegnél volt jelen.

A súlyos, korán jelentkező elhízásos betegek csoportjában 17 betegnél ritka egy nukleotid variáns volt a 15 gén közül hétben (BDNF, FTO, MC3R, MC4R, NEGR1, PPARG és SIM1), míg ezek nem voltak minden kontrollban.

Az összes azonosított variáns a gént alkotó két allél közül csak az egyiket érintette - vagyis az egyik szülőtől örökölték, a másiktól azonban nem - és egyetlen egyed sem hordozott egynél több változatot.

A kutatók ezt követően megerősítették ezeket a megállapításokat 293 korai kezdetű elhízásban szenvedő, egymással nem rokon beteg genomjának elemzésével a Viva la Familia (VLF) vizsgálatból, amely 4–9 éves elhízott alanyokat vett fel a houstoni spanyol családokból.

Megállapították, hogy ebben a vizsgálatban az elhízott gyermekeknél is nagy volt az elhízáshoz kapcsolódó ritka genetikai variánsok aránya, különösen azoknál, akik túlreprezentáltak a korán kialakuló súlyos elhízásnál - 5,4%, szemben a kontrollok 0,8% -ával.

Összességében ezek az eredmények alátámasztják az egyes nukleotidvariánsok bevonását nem szindrómás, korán megjelenő súlyos elhízási esetekben, ami segíthet „azonosítani azokat a betegeket, akiknek előnyös lehet a célzott terápiás beavatkozás”.