A tudósok meghatározzák a zsírmáj betegség lehetséges új kezelési stratégiáját

betegség

A természetgyógyászat alkoholmentes zsírmájbetegségéről szóló vezető és társ-vezető szerzői. Balról: Dr. Zan Huang, David Cohen, Hongliang Li, Yan-Xiao Ji, Xiaozhan Wang és Xia Yang.

A májsejtekben kulcsfontosságú enzim új stratégiát nyújthat az orvosoknak a túlfogyasztással, elhízással és cukorbetegséggel összefüggő májbetegség kezelésére - derül ki a Weill Cornell Medicine, a New York-Presbyterian és a Wuhan Egyetem új tanulmányából.

A tanulmányban online jan. A Nature Medicine 1-ben a tudósok azt találták, hogy a CYLD gyulladáscsökkentő enzim kimerült a májsejtekben az alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegeknél, és hogy ennek szintjének növelése megvédte az egereket a NAFLD-szerű májkárosodástól a magas zsírtartalmú étrend ellenére.

"A gyógyszeres terápiákkal megcélozható betegségmechanizmusok azonosítása most intenzív vizsgálati terület ezen a területen, és lényegében ezt értük el ebben a tanulmányban" - mondta vezető szerző Dr. David Cohen, a Weill Cornell Medicine és a New York-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztályának vezetője, aki társ-vezető íróval Dr. Hongliang Li, a Kína Wuhani Egyetem Állatkutatási Központjának és Kardiovaszkuláris Kutatóintézetének igazgatója.

A NAFLD egy gyakori, gyakran néma betegség, amelyet a zsír túlzott felhalmozódása jellemez a májsejtekben. Ez súlyos májgyulladást és hegesedést, májelégtelenséget, sőt májrákot is eredményezhet. A kutatók becslései szerint a világ népességének akár negyedét is érinti, köztük 80-100 millió amerikait. A kevesebb evésen és a testmozgáson kívül nincs más speciális kezelés, olyan recept, amelyet viszonylag kevés beteg teljesít hosszú távon.

A CYLD más összefüggésekben ismert, hogy erőteljesen visszatartja a sejtek gyulladásos folyamatait. A tudósok azt találták, hogy a májban a CYLD szintje sokkal alacsonyabb volt az általuk vizsgált NAFLD-betegeknél, az egészséges kontrollokhoz képest, és alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, akiknél előrehaladott NAFLD-vel összefüggő májgyulladás (nem alkoholos steatohepatitis) volt. A CYLD szintje szokatlanul alacsony volt azoknál az egereknél is, amelyek NAFLD-szerű rendellenességet szenvedtek a magas zsírtartalmú étrend miatt.

További kutatások során a tudósok azt találták, hogy a CYLD általában lebomlik a májsejtekben egy másik enzim, a TRIM47 hatására, amelynek szintje a magas zsírtartalmú étrendre reagálva emelkedik.

A kutatók ezután olyan egereket terveztek, amelyeknek a májsejtjeiből hiányzott a CYLD. A rágcsálók egészségesek voltak, ha tápláló, alacsony zsírtartalmú étrendet fogyasztottak, de a magas zsírtartalmú étrend mellett gyorsan kialakult egy NAFLD-szerű állapot, amelyet abnormális zsírfelhalmozódás és májgyulladás, valamint cukorbetegség-szerű anyagcsere-változások jellemeztek - mindez rosszabb, mint a kontroll egereknél észlelt változások.

Az egerek tervezték felett-A CYLD-termékek ezzel szemben jelentősen ellenálltak a májzsír felhalmozódásának, a májgyulladásnak, a súlygyarapodásnak és a cukorbetegség változásainak, ha magas zsírtartalmú étrendet fogyasztottak.

"Úgy tűnt, hogy a CYLD visszahelyezése a májba a zsírtartalmú étrendben jelentős terápiás hatást fejt ki" - mondta dr. Cohen, aki egyben a Weill Cornell Medicine orvostudományának Vincent Astor jeles professzora.

A későbbi kísérletek azt mutatták, hogy a CYLD relatív hiánya a májsejtekben a magas zsírtartalmú étrend közepette elősegíti a NAFLD-t egy ismert jelátviteli enzim, a TAK1 aktiválásával, amely ezután bekapcsol egy gyulladásos programot a májsejtekben.

Ezen megállapítások alapján dr. Cohen és Li és munkatársaik olyan NAFLD gyógyszerek kifejlesztésének stratégiáit vizsgálják, amelyek vagy blokkolják a TAK1 útvonalat, vagy potenciálisan kiváló stratégiaként a TRIM gátlásával növelik a CYLD szintjét.

"Megállapításaink azt mutatják, hogy a növekvő CYLD szintnek nincs hatása a rágcsálókra, hacsak nem ebben a betegségben szenvednek, beleértve a túlevést és a májat." - mondta Cohen. "Tehát úgy gondoljuk, hogy ez a stratégia biztonságosabb lehet, mint más megközelítések."