A zsírszövet glikogén felhalmozódása az elhízáshoz kapcsolódó gyulladással jár az embereknél -
A hipoxia az extracelluláris glükózt az emberi adipociták glikogénszintézisébe tereli.
A glikogén módosítja az adipociták endokrin működését és inzulinrezisztenciát vált ki.
A glikogén egy autofágia-függő mechanizmus révén serkenti a leptin szekrécióját.
Az erőltetett glikogén akkumuláció a makrofágokban elősegíti az M1 polarizációt.
Az elhízás a magasabb GS expresszióval és a glikogén raktározással jár a zsírszövetben.
Absztrakt
Célkitűzés
A glikogén anyagcsere mediátorként jelent meg az energia homeosztázis szabályozásában, és egér modelleken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a zsírszövet tartalmazhat glikogén készleteket. Itt vizsgáltuk a glikogén fiziológiai (pato) logikai szerepét az emberi zsírszövetben az elhízás és az inzulinrezisztencia összefüggésében.
Mód
A hipoxiás humán adipoctyák glükóz metabolikus fluxusát vizsgáltuk magmágneses rezonancia és tömegspektrometriás alapú metabolikus megközelítések segítségével. A hipoxiára adott válaszként glikogénszintézist és glikogéntartalmat vizsgáltak humán adipocitákban és makrofágokban. Az erõsített glikogén-lerakódás metabolikus hatásainak vizsgálatához az adipocitákban és a makrofágokban túlzottan expresszáltuk a PTG-t, az egyetlen egér adipocitákban jelentett glikogénhez társuló szabályozó alegységet (PP1-GTS). A zsírszövet génexpressziós elemzését vad típusú és homozigóta PTG KO hím egereken végeztük. Végül elemeztük a glikogén metabolizmus gén expresszióját és a glikogén felhalmozódását zsírszövetben, érett zsírsejtekben és rezidens makrofágokban sovány és elhízott alanyoktól, különböző mértékű inzulinrezisztenciával, 2 független kohortban.
Eredmények
Megmutatjuk, hogy a hipoxia modulálja a glükóz metabolikus fluxusát az emberi adipocitákban és makrofágokban, és elősegíti a glikogenezist. Az erõsített glikogén-lerakódás a PTG túlexpresszálásával az adipocita-szekréciót az inzulinrezisztenciához és a monocita/limfocita-migrációhoz kapcsolódó gyulladásgátló válaszhoz irányítja. Ezenkívül a glikogén felhalmozódása összefügg az mTORC1 szignalizáció gátlásával és a megnövekedett bazális autofágia fluxussal, ami korrelál a nagyobb leptin felszabadulással a glikogénnel töltött adipocitákban. A PTG-KO egereknél csökkent a kulcsfontosságú gyulladásos gének expressziója a zsírszövetben, és a PTG túlzott expressziója M0 makrofágokban pro-gyulladásos és glikolitikus M1 fenotípust indukál. A fokozott glikogénszintáz expresszió korrelál az elhízott betegek szubkután zsírszövetében a glikogén lerakódásával. A szubkután érett adipociták glikogén tartalma összefügg a BMI és a leptin expresszióval.
Következtetés
Adataink szerint a zsírszövetben a glikogén helytelen kezelése a gyulladással összefüggő metabolikus stressz potenciális kulcsfontosságú jellemzője az emberi elhízásban.
Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk
- A hasi zsír felhalmozódása, és nem az inzulinrezisztencia, az oligomenorrheával társul
- A bélszövet felhalmozódása 3-dezoxi-glükozon gyengítette a GLP-1 szekréciót és annak
- Absztrakt P2023 A perivascularis zsírszövet segíti az artériás stressz ellazulását
- A zsírszövet hipoxiája az elhízásban és hatása az adipocitokin diszregulációs cukorbetegségre
- A zsírszövet heterogenitása A zsírszövet depó különbségeinek következménye az elhízás szempontjából