Absztrakt 3229: A topiramát kábítószer-újrafelvétele elhízás által vezérelt endometrium rákban

Absztrakt

Bevezetés: A topiramát (TPM) egy B-D-fruktopiranóz-szulfamát, amely a szénsav-anhidrázok (CA) gátlásával hat, és az angiogenezis új gátlójaként szerepel. A TPM-et általában epilepszia és migrénes fejfájások kezelésére használják; fenterminnel kombinálva azonban a TPM súlycsökkenést okozhat. Testsúlycsökkenése és antiangiogén tulajdonságai miatt felmértük a TPM tumorellenes szerként rejlő lehetőségét az endometrium rákban (EC), amely az elhízás által vezérelt betegség.

Módszerek: A sejtszaporodást MTT vizsgálattal értékeltük, miután 72 órán át TPM-nek tettük ki a HEC-1A, KLE, Ishikawa és ECC-1 EC sejtvonalakat. Két reprezentatív sejtvonalat, az ECC-1 és az Ishikawa-t használtunk az apoptózis, a sejtciklus progressziójának, a sejtadhézió és az invázió elemzésére. Az apoptózist Annexin V-FITC esszével elemeztük. A tapadás és az invázió gátlását a TPM-rel ELISA-val, illetve transzwell-vizsgálattal értékeltük. A sejtciklus progresszióját cellométerrel értékeltük. Western immunoblot-t végeztek a MAPK és az mTOR útvonal downstream célpontjainak értékelésére. Az LKB1 fl/fl p53 fl/fl EC egér modellt alkalmaztuk a TPM in vivo hatásainak értékelésére. Az AdCre-t hat hetes korban injektálták invazív EC kiváltására. Nyolc hét az AdCre injekciót követően az egereket (csoportonként N = 10) négy hétig placebóval vagy TPM-mel (200 mg/kg/nap, orálisan) kezelték. A foszforilezett-S6 és Ki-67 expresszióját az IHC értékelte.

Eredmények: A TPM dózisfüggő módon gátolta a sejtproliferációt mind a négy EC sejtvonalban (IC50 tartomány = 1500-3000 mM). A TPM-kezelés G1-leállást és apoptózis indukciót eredményezett (p fl/fl p53 fl/fl egerek 68% -kal, a placebóval kezeltekhez képest)