Az alkohol, de nem a lipopoliszacharid által kiváltott máj apoptózis magában foglalja az apoptotikus szabályozók intracelluláris kompartmentalizációjának változásait

Hovatartozás

  • 1 Gasztroenterológiai/Hepatológiai osztály, Orvostudományi Főiskola, Louisville-i Egyetem, Louisville, KY, USA. [email protected]

Szerzői

Hovatartozás

  • 1 Gasztroenterológiai/Hepatológiai osztály, Orvostudományi Főiskola, Louisville-i Egyetem, Louisville, KY, USA. [email protected]

Absztrakt

Háttér: Míg emberekben és laboratóriumi állatokban kimutatták a máj apoptózisának alkohol okozta növekedését, a mögöttes mechanizmusok nincsenek teljesen tisztázva. Ez a tanulmány azzal a kérdéssel foglalkozik, hogy az alkohol és a bakteriális lipopoliszacharid (LPS), amely a máj alkoholhatásainak feltételezett közvetítője, indukálja-e a máj apoptózisának megnövekedését belső vagy külső jelátviteli úton. Ez az információ fontosnak bizonyulhat az alkoholos májbetegségek terápiájának jövőbeni kialakítása szempontjából.

lipopoliszacharid

Mód: A hím patkányokat vagy alkoholtartalmú folyékony táplálékkal, vagy izokaloros, kontroll diétával etették 15-16 hétig. Az etetési periódus végén a patkányokat LPS-sel (0,8 mg/kg/1 testtömeg) vagy steril sóoldattal kezeltük, majd 3 és 24 órával később leöltük őket. A májból és a vérből mintát vettek szövettani és biokémiai vizsgálatok céljából. A hepatocitákat kollagenáz perfúzióval izoláltuk és frakcionáltuk, így mitokondriumokat és citoplazmákat kaptunk. Meghatároztuk a mitokondriumok Ca2 + túlterhelés jelenlétében való permeabilitási átmenetre való hajlamát, valamint a különböző apoptotikus szabályozók (AIF, Smac2, Bax, citokróm c, Bcl-XL, Bfl-1 és kaszpáz-2) eloszlását. mitokondriumok és citoplazmatikus frakciók.

Eredmények: Az alkohollal kezelt patkányok fokozott máj apoptózisa számos apoptotikus szabályozó transzlokációjával társult a mitokondrium és a citoplazma között oly módon, hogy arra utal, hogy az alkohol intrinsic apoptotikus jelek toborzásával indukálja az apoptózis fokozódását. A patkányok LPS kezelése ellensúlyozta az alkohol által kiváltott változásokat az apoptotikus szabályozók intracelluláris kompartmentalizációjában az apoptózis fokozott gyakorisága ellenére. Az LPS ezért extrinsic apoptotikus jeleket, például proinflammatorikus citokineket toborozhat.

Következtetések: A hepatociták képesek apoptotikus választ kialakítani mind a belső, mind az külső jelekre. Az alkohol elsősorban a belső jelátvitel útján növeli a máj apoptózisát, míg az LPS külső jelátviteli útvonalakat toboroz.