Az emésztési betegségek globális folyóirata

Lei Wang 1,2, Shuangni Yu 3 és Anthony WH Chan 4 *

1 Patológiai Tanszék, Fudan Egyetem Sanghaj Rákközpont, Sanghaj, Kína

2 Onkológiai Tanszék, Sanghaj Orvosi Főiskola, Fudan Egyetem, Sanghaj, Kína

3 Patológiai Osztály, Pekingi Union Medical College Kórház, Peking, Kína

4 Anatómiai és Sejtkórtani Tanszék, Állami kulcsfontosságú onkológiai laboratórium Dél-Kínában, Wales Prince Kórház, Hongkongi Kínai Egyetem

* Levelező szerző: Anthony WH Chan
Egyetemi docens, Anatómiai és Sejtkórtani Tanszék
A walesi herceg kórház, Hongkongi Kínai Egyetem, Hongkong
Tel: 852 2632-2352
Fax: 852 2637-4858
Email: [e-mail védett]

Kapott dátum: 2015. december 01 Elfogadott dátum: 2016. január 12, Közzététel dátuma: 2016. január 21

Idézet: Wang L, Shuangni Yu, Chan AWH és mtsai. Az alkoholmentes zsírmáj betegség patológiája. Int J Dig Dis. 2016, 2: 1. doi: 10.4172/2472-1891.100014

Bevezetés

A NAFLD patológiai mintázata

A NAFLD természettörténetéről, klinikai jellemzőiről, kezeléséről és kóros jellemzőiről számos lényeges adatot szolgáltatott az Alkoholmentes SteatohepatitisKlinikai Kutatási Hálózat [NASH-CRN]. A NASH-CRN a NAFLD számos szövettani mintáját javasolta, amelyeket már széleskörűen alkalmaztak klinikai és kutatási környezetben [7] (1.ábra).

1.ábra: Az alkoholmentes zsírmáj betegség spektruma.

Steatosis gyulladással vagy anélkül

2. ábra: [A] Macrovesicularis steatosis: Hepatocyták, főleg egyetlen nagy méretű zsírcseppel. [B] Macrovesicularis steatosis: Hepatocyták több kis és közepes méretű zsírcseppel. [C] Foltos nekrózis: A kis limfociták és hisztociták kis csoportjai helyettesítik a hepatocitákat. [D] Hepatocelluláris léggömbözés: A duzzadt hepatociták ritkán mutatják a hepatocita citoplazmát, és a köztes szálak összecsomósodtak. A köztes szálak egyes összetapadt szálai Mallory-Denk testnek minősülnek. [E] A citoplazmatikus expresszió jellegzetes elvesztése léggömbös hepatocitákban, ahol a maradék immunreaktivitás Mallory-Denk testükre korlátozódik [Citokeratin immunohisztokémiája 8/18]. [F] Centrizonalis és perisinusoidális fibrózis [Sirius vörös folt]. [G] Lipogranuloma. [H] Glikogénezett magok. [I] Steatohepatitikus hepatocelluláris carcinoma.

A májbiopsziában a steatosis mértékét és eloszlását fel kell jegyezni a kóros jelentésben. Alacsony teljesítményű szövettani vizsgálat [azaz legfeljebb 10x és általában 4x objektív] elegendő az értékeléshez. Kerülni kell a steatosis nagyobb teljesítményen történő értékelését, mert a steatosis súlyossága túlértékelhető. A steatosis mértékét félkvantitatív módon 3 fokozatba sorolják: enyhe [5–33%], mérsékelt (> 33–66%) és markáns (> 66%) [11]. A steatosis mértéke korrelál a lobularis gyulladással és a centrizonalis fibrózissal, és nem jár hepatocelluláris ballonozással, Mallory-Denk testekkel vagy portál/előrehaladott fibrózissal [12]. A steatosis túlnyomó zonális eloszlását szintén meg kell jegyezni, kivéve, ha a steatosis túl enyhe vagy a biopszia túl töredezett. A zonális eloszlásnak 4 különböző mintája van: 3. zóna (centrizonális), 1. zóna (periportális), panacináris periacináris és azonális. A 3. zóna és a panacinar eloszlási minták a felnőtt NAFLD szokásos mintái. Az 1. zóna domináns eloszlása felnőtt betegeknél ritka [1%], de tipikusabban gyermekkorú betegeknél [12%] [11]. Az azonalis eloszlás gyakrabban fordul elő súlyosabb betegségben, hepatocelluláris ballonozással, Mallory-Denk testekkel és előrehaladott fibrózissal [12].

Határ steatohepatitis

Kriptogén cirrhosis

A kriptogén cirrózis kiterjedt értékelés után vírusos hepatitis, metabolikus, autoimmun és kolesztatikus májbetegségek kizárása után jön létre. Ez a májtranszplantáció általános javallata, és a májtranszplantációt igénylő betegek 7-14% -át teszi ki. A NAFLD a kriptogén cirrózis egyik vezető oka [29]. A kriptogén cirrhosisban szenvedő betegeknél a diabetes mellitus és az elhízás prevalenciája hasonló a NAFLD-ben szenvedőkéhez, és jóval meghaladja a krónikus vírusos hepatitis és autoimmun hepatitis társult cirrhosisban szenvedőkét [30]. A steatosis és/vagy a nekro-gyulladásos aktivitás megoldódhat vagy „kiéghet”, amikor a betegség előrehaladott fibrózisra fejlődik a NAFLD/NASH-ban szenvedő betegeknél. A maradék hepatocelluláris hepatocelluláris ballonozás, a Mallory-Denk testek és a perisinusoidális fibrózis gondos keresése, valamint az alapvető metabolikus kockázatokkal való klinikai összefüggés hasznos a kriptogén cirrhosisban a „kiégett” NAFLD diagnózisának megállapításához [31].

Egyéb kóros elváltozások a NAFLD-ben

Röviden megemlítünk néhány olyan kóros változást, amelyeket a betegség mintázatának osztályozására használnak. A lipogranuloma a zsírgömböt körülvevő limfociták és histiociták laza aggregátumából áll (2G. Ábra), és megtalálható a NAFLD-ben, az ALD-ben és az ásványi olaj bevitelében az élelmiszerekben és a gyógyszerekben. A glikogénezett magok a glikogén (2H. Ábra), és gyakrabban figyelhetők meg a NAFLD-ben, mint az ALD-ben. Bár valószínűleg a glükóz tolerancia vagy az inzulinrezisztencia romlásából származnak, nem patognómikusak a NAFLD szempontjából. Normálisan előfordulhatnak gyermekeknél és fiatal felnőtteknél (11% és 4% a 20-as években, illetve a 30-as évek elején) [32], valamint más májbetegségekben, beleértve a glikogén-tárolási betegségben, a Wilson-kórban és más réz-túlterhelési rendellenességekben. Az óriás mitokondriumok, más néven megamitokondriumok, eozinofil gömbölyű vagy tű alakú intracitoplazmatikus zárványok, amelyek nagyobbak, mint a hepatociták magja. Bár általában alkoholos és alkoholmentes zsírmájbetegségekben fordulnak elő [33], alkalmanként megfigyelhetők különböző fiziológiai és kóros állapotokban, ideértve az öregedést, a terhesség akut zsírmáját, a glikogén tárolási betegségét és a karbamid ciklus hibáit.

A metabolikus szindróma a hepatocelluláris karcinóma (HCC; esélyhányados 2,13; 95% CI: 1,96-2,31) és az intrahepatikus cholangiocarcinoma (esélyhányados 1,56; 95% CI: 1,32-1,83) jelentős kockázati tényezője [34]. A NAFLD-vel kapcsolatos cirrhosisban szenvedő betegeknél fokozott a HCC kialakulásának kockázata, évente 2-3% -os előfordulással [35]. A HCC nemrégiben leírt szövettani variánsát, a szteatohepatitikus HCC-t jellemzi, hogy a HCC steatohepatitis [steatosis a daganatos sejtek több mint 5% -ában, hepatocelluláris ballonozás, Mallory-Denk testek, intratumorális gyulladásos infiltrátum és perisinusoidalis fibrózis] jellemzői és társul az alapul szolgáló NAFLD és anyagcsere-kockázatok [36,37] (2I. Ábra).

Kóros osztályozási, stádiumozási és pontozási rendszerek

A májbiopszia korlátai

Bár a májbiopszia a NAFLD/NASH arany standard diagnosztikai eszköze, van néhány korlátja. Először is, ez egy invazív eljárás, amelynek súlyos komplikációi és mortalitása 0,57% és