Az anya zsírtartalmú étrendje korai szívhipertrófiát vált ki és megváltoztatja a szív anyagcseréjét Sprague Dawley patkány utódaiban

Add hozzá Mendeley-hez

Fénypontok

Fokozott jelzés a IIa osztályú HDAC osztályon keresztül: MEF2 tengely, amely a IIa osztályú HDAC kináz, az AMPK aktiválásával járt.

Fokozott pro-hipertrófiás és zsírsav-oxidációs génexpresszió a IIa. Osztályú HDAC: MEF2 tengely után.

Fokozott szívglikolitikus sebesség.

A szívszubsztrát rugalmasságának romlása.

Absztrakt

Háttér és cél

Az anyák magas zsírtartalmú étrendje (mHFD) az utódok fokozott kardiovaszkuláris kockázatával jár. Nemrégiben azt tapasztaltuk, hogy a IIa osztályú HDAC-MEF2 útvonal szabályozza a génprogramokat, amelyek szabályozzák a csíkos izmok zsírsav-oxidációját. Ugyanez az út szabályozza a hipertrófiás reakciókat a szívben. Feltételeztük, hogy az mHFD a II. Osztályú HDAC aktivitást szabályozó jel aktiválásával, valamint az utódok zsírsav oxidációjában és a szív hipertrófiájában szerepet játszó gének aktiválásával jár együtt.

Módszerek és eredmények

A Sprague Dawley nőstény patkányokat normál zsírtartalmú étrenddel (12%) vagy magas zsírtartalmú étrenddel (43%) etették a párzást megelőzően három héttel, étrenden maradva a vizsgálat befejezéséig. A születés utáni 1. nap (PN1) és a PN10 kölykök szívét összegyűjtöttük. A bioenergetikát és a légzéselemzéseket újszülött kamrai kardiomiocitákban (NVCM) végeztük. Az mHFD-nek kitett utódokban a testtömeg nőtt a PN10-nél, megnövekedett testzsír-százalékkal és vércukorszinttel együtt. A szívtömeg és a szívtömeg/testtömeg arány megnövekedett a PN1 és PN10 értékeknél, és az AMPK IIa osztályú HDAC-MEF2 tengelyen keresztüli megnövekedett jelzéssel társultak. A MEF2-szabályozott hipertrófiás markerek, az ANP és a BNP expressziója növekedett, valamint a zsírsav oxidációjában szerepet játszó gének expressziója. Ezt azonban csak a zsírsav-oxidációs enzimek megnövekedett fehérje-expressziója kísérte PN10-nél. Az ezekből a kölykökből izolált NVCM fokozott glikolízist és csökkent szubsztrát rugalmasságot mutatott.

Következtetés

Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy az mHFD az átprogramozott kardiális anyagcserére és a szív hipertrófiájára utaló jelátviteli és transzkripciós eseményeket indukál Sprague Dawley patkány utódaiban.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk