A koplalás és a ghrelin által kiváltott táplálékfelvételt a NAMPT szabályozza a hipotalamuszban

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapanyagcsere Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Levelezés

Roldan M. de Guia és Jonas T. Treebak, Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Koppenhágai Egyetem, a Novo Nordisk Alapmetabolikus Kutatási Alapítvány Központja, Blegdamsvej 3B, Maersk-torony 7.7.46, DK2200 Koppenhága, Dánia.

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapanyagcsere Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Őssejtbiológiai Alapítvány Központ, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapmetabolikus Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapanyagcsere Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapmetabolikus Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapanyagcsere Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Levelezés

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapanyagcsere Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Levelezés

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapanyagcsere Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapmetabolikus Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapanyagcsere Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Őssejtbiológiai Alapítvány Központ, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapanyagcsere Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapmetabolikus Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Novo Nordisk Alapanyagcsere Kutatóközpont, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Levelezés

Finanszírozási információk:

Ezt a munkát részben a JTT által a Novo Nordisk Alapítványtól (Kiválósági Projekt Díj, NNF14OC0009315) és a Dán Független Kutatási Tanács (DFF 4004-00235) által elnyert támogatások finanszírozták. Ezen túlmenően a tanulmány támogatását a Novo Nordisk Alapvető Metabolikus Kutatási Központ (CBMR) is biztosította. A CBMR a Koppenhágai Egyetem független kutatóközpontja, amelyet részben a Novo Nordisk Alapítvány (NNF18CC0034900) korlátlan adományából finanszíroztak. Az RMDG-t a Dán Független Kutatási Tanács támogatta | Orvostudomány - Egyéni posztdoktori támogatás (DFF 6110-00132).

Absztrakt

A hipotalamusz íves magjában lévő neuronok részt vesznek az élelmiszer-bevitel és az energiafogyasztás szabályozásában, és a jelátvitel diszregulációja ezekben az idegsejtekben elősegíti az elhízás kialakulását. A sebességkorlátozó enzim szerepét a NAD + megmentési útvonalban, a nikotinamid-foszforiboziltranszferáz (NAMPT) szerepét a homeosztázis hipotalamusz általi szabályozásában nem vizsgálták alaposan.

Mód

Megállapítottuk, hogy Nampt Az egerek hipotalamuszában az mRNS vagy a fehérje szintjét étrend okozta elhízás, koplalás és újratáplálás, valamint leptin és ghrelin kezelés befolyásolta. Az elsődleges hipotalamusz neuronokat FK866-mal, a NAMPT szelektív inhibitorával, vagy rAAV-val kezelt shRNS-sel kezeltük, Nampt, valamint a reaktív oxigénfajok (ROS) és a mitokondriális légzés szintjét értékelték. Az éhgyomri és a ghrelin által kiváltott táplálékfelvételt mérték az egerekben metabolikus ketrecekben intracerebroventrikuláris (ICV) közvetített FK866 beadást követően.

Eredmények

A hypothalamus NAMPT-szintje ghrelin és leptin alkalmazásával emelkedett. Az étrend okozta elhízott egerekben a NAMPT fehérje- és mRNS-szintje egyaránt csökkent a hipotalamuszban. A primer hipotalamusz neuronokban a NAMPT gátlás jelentősen csökkentette a NAD + szintjét, megemelte az ROS szintet, és befolyásolta a Agrp, Pomc és a mitokondriális funkcióval kapcsolatos gének. Végül az FV866 által az ICV által kiváltott NAMPT-gátlás nem okozott rosszullétet vagy anhedóniát, hanem teljesen elhárította az éhomi és a ghrelin-indukálta táplálékbevitel növekedését.

Következtetés

Eredményeink azt mutatják, hogy a hipotalamusz neuronokban a NAMPT szintjének szabályozása fontos az éhgyomri és a ghrelin által kiváltott táplálékfelvétel szabályozásában.