Az élelmiszer-túlérzékenység előfordulása és kockázati tényezői az Egyesült Királyságban élő csecsemőknél: születési kohorsz vizsgálat eredményei

Absztrakt

Háttér

Az élelmiszer-túlérzékenység elterjedtsége az Egyesült Királyságban még mindig nagy mértékben vitatható. Ezenfelül patogenezise szintén nem egyértelmű, bár ismert, hogy vannak különböző fenotípusok. Prevalenciájának meghatározása, valamint a fejlődésével összefüggő tényezők azonosítása hozzájárul a klinikai jelentőségének felméréséhez a nemzeti környezetben, és hozzájárul a megfelelő megelőzési stratégiákról folytatott vitához.

Mód

Az EuroPrevall születési kohorsz tanulmány részeként az Egyesült Királyságban Hampshire-ben végzett népességalapú születési kohorsz-vizsgálat. 1140 csecsemőt vettek fel, 823-at 2 éves korukig követtek nyomon. Ételreakciók feltételezett gyanúit értékelték, beleértve a specifikus IgE-mérést és a bőrszúrást. Az élelmiszer-túlérzékenység diagnosztizálása pozitív kettős-vak, placebokontrollált élelmiszer-provokációval (DBPCFC) történt, ahol az élelmiszer-provokáció befejezését követő 48 óráig tartó tüneteket élelmiszer-túlérzékenységre utalónak tekintették. Az élelmiszer-túlérzékenységgel összefüggő tényezőket, valamint az IgE-mediált és nem-IgE-mediált betegség két fenotípusát többváltozós logisztikai regresszióanalízissel modelleztük.

Eredmények

Az étkezési túlérzékenység kumulatív előfordulása 2 éves korig 5,0% volt. Az egyes ételallergének kumulatív előfordulása a tyúktojás 2,7% volt (1,6–3,8); tehéntej 2,4% (1,4–3,5); mogyoró 0,7% (0,1–1,3); szója 0,4% (0,0–0,8); búza 0,2% (0,0–0,5) és 0,1% (0,0–0,32) a halak esetében. Az IgE-közvetített ételallergia kumulatív előfordulása 2,6% volt, 2,1% -uk reagált a tyúktojásra. A nem IgE által közvetített ételallergia esetében a kumulatív incidencia 2,4% volt (tehéntej 1,7%). Az ételekkel szembeni túlérzékenység előrejelzői a sípoló légzés, az anyai atópiák, a növekvő terhességi életkor, az életkor az első szilárd étel bevezetésekor és az átlagos étrendi minta pontszám. Az IgE által közvetített allergia előrejelzői ekcéma, rhinitis és egészséges táplálkozási mintapontszám voltak, míg a nem IgE által közvetített ételallergia esetében a prediktorok kutyák voltak az otthonban, az egészséges táplálkozási mintázat pontszáma, az anyai probiotikumok fogyasztása szoptatás alatt és az életkor az első szilárd étel bevezetésekor.

Következtetések

A megerősített étel-túlérzékenységű csecsemők alig felének nem volt kimutatható IgE-je. Feltáró elemzésben az élelmiszer-túlérzékenység ezen fenotípusának kockázati tényezői eltértek az IgE-közvetített ételallergiákétól, kivéve az egészséges csecsemőtáplálékot, amely mindkét fenotípus esetében kisebb kockázattal járt.

Háttér

Mód

Dizájnt tanulni

A PIFA (csecsemő ételallergia prevalenciája) tanulmány az EuroPrevall projekt [11] brit kohorszja, amely 1140 csecsemőt vett fel 2006 és 2008 között. Tervezését máshol írták le [11, 12], de módszertanának főbb pontjairól beszámoltak itt. Megkapta a jóváhagyást a Royal Hampshire Megyei Kórház, a Winchesteri és a Southamptoni Általános Kórház kutatási és fejlesztési osztályaitól, és az etikai jóváhagyást Észak- és Közép-Hampshire helyi kutatási etikai bizottsága, valamint Southampton és South West Hampshire helyi kutatási etikai bizottsága adta meg (05/Q1703/34 ).

A Hampshire Hospitals Foundation Trust védőnői szolgálatába bejegyzett valamennyi jogosult terhes nőt meghívták a vizsgálatba. Az érdeklődő nők találkoztak a tanulmány egyik munkatársával, amikor megalapozott beleegyezés született, és összegyűjtötték a társadalmi-gazdasági, környezeti és családi allergia előzményeire vonatkozó alapinformációkat [12]. Az élelmiszerekkel kapcsolatos lehetséges reakciókat a szülők jelentésével, valamint a 12 és 24 hónapos kérdőívek segítségével azonosították. Azok a csecsemők, akik olyan tünetekkel vagy tünetekkel rendelkeznek, amelyek megfelelnek az EuroPrevall egészére vonatkozó értékelési kritériumoknak, Keil et al. [12], és részletesen bemutatja azt is. 1 fő meghívást kapott a Southampton Wellcome Trust Clinical Research Facility (WTCRF) részvételére. Azok, akik megfeleltek az alkalmassági kritériumoknak egy kettős-vak, placebo-kontrollos (DBPCFC) teszt (1. ábra) elvégzésére, két egymást követő napon visszatértek ennek elvégzéséhez. A táplálékbevitelről további adatokat kértek a vizsgálat minden résztvevőjétől az első életévig vezetett leendő tápláléknapló formájában [13, 14]. A tanulmány etikai jóváhagyást kapott a korábban részletezettek szerint [13, 14].

Kritériumok a a „tüneti gyermekek” meghatározása telefonos átvilágítás után; b alkalmasság kettős-vak, placebo-kontrollos étkezési tesztekre (Keil et al. [12] engedélyével használták)

Élelmiszer-túlérzékenységi meghatározások

A „szülő észlelt túlérzékenység” azt írja le, amikor a szülő gyanította, hogy gyermeke reakcióba lép az étellel. Pozitív kettős-vak, placebo-kontrollos provokációként (DBPCFC) definiálták (1) az objektív azonnali típusú tüneteket vagy tüneteket a végső dózistól számított 2 órán belül és/vagy (2) a késleltetett reakciók (hányás, hasmenés) parenterálisan jelentett objektív jeleit ), csalánkiütés és az ekcéma súlyosbodása), legfeljebb 48 órával a fertőzés után. Pozitív DBPCFC esetén, ha pozitív specifikus IgE (SpIgE) (≥0,35 kUl/L) vagy bőrszúró teszt (SPT) volt (wheal átmérője ≥3 mm), a csecsemőt ételallergiának minősítették [15]. A szenzibilizáció nélküli élelmiszer-túlérzékenységet „nem IgE étel-túlérzékenységnek” nevezték. Az „élelmiszer-túlérzékenység” az összes pozitív DBPCFC leírására szolgál.

Kontroll csecsemők

Minden DBPCFC-ben diagnosztizált étel-túlérzékenységet szenvedő gyermeknek két életkornak megfelelő kontrollt osztottak ki, akiket úgy választottak ki, hogy a születésnapos csecsemők szüleihez fordultak közvetlenül a gyermek előtt vagy után, megerősített étel-túlérzékenységgel, amíg két kontrollt nem találtak. Mivel a kontroll gyermeket csak pozitív étkezési kihívás után választották ki, néhány hónap telt el az eset kezdeti értékelése és a kontroll kezdeti értékelése között. A pozitív étkezési eredmény és a kontroll gyermek értékelése között azonban soha nem volt több, mint 4 hét. Mindegyik kontrollgyermeket ugyanúgy értékelték (kivéve az SPT-t), mint a tüneti csecsemőket, beleértve a vérmintát is, annak biztosítása érdekében, hogy ne mutassanak ételallergia jeleit [12].

Statisztikai analízis

Az elemzést az SPSS 21. verziójával (IBM, New York, USA) és a STATA 12. változatával (College Station, USA) végeztük. A csecsemő egészséges táplálkozási mintázatának eredményét a táplálkozási étrend adatainak PCA-analízisével származtattuk, amint azt korábban leírtuk, és leírja az étrendi komponenst, amely a variancia 50% -át tette ki, és magas pozitív értékekkel társult a gyümölcs-, zöldség-, hal- és baromfifogyasztáshoz. Alacsony/negatív értékek társulnak a magasan feldolgozott felnőtt ételekhez (például készételek, mártások, burgonya termékek és szalonna), valamint a kereskedelmi forgalomba kerülő bébiételek naponta többször történő felhasználásához [13]. Az élelmiszer-túlérzékenység kumulatív előfordulását 95% -os konfidencia intervallumokkal számoltuk. Feltáró elemzések értékelték, hogy a potenciálisan fontos expozíciók összefüggenek-e jelentősen az élelmiszer-túlérzékenységgel. Egyváltozós logisztikai regressziós megközelítést alkalmaztunk, majd visszafelé multiváltozó elemzést végeztünk (amely kezdetben a p

Eredmények

Résztvevők

1605 terhes nő kezdetben kifejezte érdeklődését a részvétel iránt. Ezt követően 402 anya visszautasította, főként időbeli elkötelezettségük vagy gyermekük vérvizsgálatra való hajlandósága miatt. Nem volt etikai jóváhagyásunk arra, hogy további adatokat gyűjtsünk ezekről a nőkről. 1203 csecsemő született, ebből 63 kizárt, vagy azért, mert nem feleltek meg a felvételi kritériumoknak (alacsony apgar, korai vagy a toborzási időszakon kívüli szülés miatt), vagy hiányoztak a születési adatok. A kapott kiindulási kohorsz 1140 volt (1. táblázat). Összesen 823 (72,2%) csecsemőt figyeltek 2 évig (2. ábra).

A résztvevők áramlása a tanulmányon keresztül

Az élelmiszer-túlérzékenység kumulatív előfordulása

210 csecsemőnél (25,5%; 95% CI 22,5–28,5) szülői észlelt túlérzékenység volt. Ezek közül 173-at szülői telefonon hívtak fel a tanulmányi irodába, 61-et pedig a kérdőív adminisztrációjával (55-öt 12 hónapban, 10-et 24 hónapban). Ebből a 210 csecsemőből 135 megfelelt az értékelés kritériumainak, és felkérték őket klinikai értékelésre. Az értékelésre nem meghívottaknak más előadásuk volt, pl. laktóz intolerancia és perioralis kiütés savas ételekkel. A klinikai értékelésen átesett 135 csecsemőből 70 volt jogosult a DBPCFC-re. 55 csecsemőn estek át a DBPCFC-k, és közülük 41-nél pozitív volt a DBPCFC, ami 5,0% -os élelmiszer-túlérzékenység kumulatív előfordulását eredményezte (95% CI 3,5–6,5). Az egyes élelmiszerek összesített előfordulása a tyúktojás 2,7% volt (1,6–3,8); tehéntej 2,4% (1,4–3,5); mogyoró 0,7% (0,1–1,3); szója 0,4% (0,0–0,8); búza 0,2% (0,0–0,5) és 0,1% (0,0–0,32) hal, lencse és brokkoli esetében (1. ábra). Tizenkét csecsemő több ételre is reagált. A leggyakoribb, parenterálisan jelentett tünetek az értékelés során az orvos által diagnosztizált ekcéma (12 csecsemő) és hányás volt (11 csecsemő).

A túlérzékenységgel rendelkező résztvevők jellemzői

A DBPCFC-ben szenvedő 41 csecsemőből igazolták az élelmiszer-túlérzékenységet, 38-nak SpIgE-értékét értékelték, 40-nél bőrszúrást teszteltek. Az étkezési túlérzékenységű gyermekek 16 (39,0%) esetében az ekcéma volt a tünet; a gyomor-bélrendszeri tünetek voltak a következő leggyakoribbak (26,8%). Nincs olyan gyermek, akinek történetében anafilaxia szerepel (2. táblázat).

Az élelmiszer-túlérzékenység lehetséges kockázati tényezői

Atyai, perinatális, környezeti és csecsemőtáplálkozási tényezőket hasonlítottak össze az étel túlérzékenysége és a kontrollok között (2., 3., 4. táblázat; 1. kiegészítő fájl: S1. Táblázat). A csecsemőtáplálék és az étel túlérzékenységével kapcsolatos adatokat részletesen publikálták másutt [14, 15].

Az élelmiszer-túlérzékenységgel jelentősen összefüggő tényezők az ekcéma, a nátha, az anyai atópiák, az anti-reflux gyógyszerek, az egyéb háztartási dohányzás, az otthoni kutya és a különféle étrendi tényezők, beleértve az első szilárd anyag életkorát, a csecsemő egészséges táplálkozási étrendi mintázatát és a csökkent tejfogyasztást. szoptatás. (2., 3. táblázat; 1. kiegészítő fájl: S1. Táblázat). A „csecsemő kapott anti-reflux gyógyszert” és a „csökkentett anyatej-bevitel, miközben szoptatott” változókat eltávolítottuk a további elemzésekből, mivel minden összefüggés valószínűleg fordított okozati összefüggésnek volt köszönhető. Az „egyéb háztartási dohányzás” változót a további elemzésekből is kivonták, mivel a látható szignifikáns összefüggés oka lehet a kontroll csecsemőknél a vizsgálat összes résztvevőjéhez viszonyított alacsony szint, és nem okozati összefüggés. Az étel túlérzékenységével kapcsolatos összes tényező (p

Vita

Ebben az egyesült királyságbeli kohorszban a DBPCFC által igazolt élelmiszer-túlérzékenység kumulatív előfordulását 5,0% -nak (3,7–6,7) találtuk. Ez valamivel magasabb, mint a 0–5 éves korcsoportban közzétett egyéb 0,0–4,2% -os adat [5]. Ez valószínűleg a módszertani különbségeknek tudható be, mivel sok tanulmány csak akkor végzett DBPCFC-t, ha szenzibilizáció volt, így potenciálisan hiányozhat a nem IgE által közvetített túlérzékenység. A megfigyelt különbség oka lehet földrajzi különbségek is, mivel az élelmiszer-túlérzékenységi reakciók előfordulási gyakorisága Észak-Európa országaiban magasabb [5].

Mivel ebben a vizsgálatban az összes olyan ételt megtámadták, amelynek klinikai kórtörténetében az étel túlérzékenysége szerepel, mind az IgE-, mind a nem IgE-mediált állapotok kumulatív előfordulását meg lehetett állapítani: 2,6% (1,5-3,6) IgE-közvetített ételallergia esetén és 2,4% (1,4–3,5) a nem IgE által közvetített túlérzékenység esetén. Összehasonlításképpen hiányoznak a nem IgE által közvetített élelmiszer-túlérzékenységi adatok, de eredményeink nagyjából hasonlóak a legutóbbi szisztematikus áttekintésben [17] közzétettekhez, bár a tyúktojásnál valamivel magasabbak (2,1% a 0,0–1,7%).

A nem-IgE által közvetített túlérzékenységű csecsemőkre vonatkozó többváltozós elemzésben az otthoni kutya, az egészséges táplálkozási szokások, a probiotikumok a szoptatás alatt és az első szilárd táplálék bevezetésekor fiatalabb életkor független kockázati tényező volt. A kedvtelésből tartott állatok tulajdonjoga és az allergia kialakulása közötti kapcsolat jellege még vita tárgyát képezi [37–40]. Ha csak az IgE által közvetített állapotok esetében látható védőhatás, akkor ez magyarázhatja az irodalom ellentmondásos megállapításait. Elismert tény, hogy az állattartás megváltoztatja a háztartások mikrobiális közösségeit [41], és ezek a különbségek megváltozott bélflórahoz vezethetnek [42]. Noha ez az immunrendszer változásaihoz vezethet, amelyek csökkentik az IgE által közvetített allergia kockázatát [43], a megváltozott bélflóra hátrányosan befolyásolhatja az emésztési enzimek aktivitását, különösen a laktáz esetében. Ez egy korábban jelentett jelenség [44], és mivel a nem IgE által közvetített túlérzékenységű csecsemők többsége reaktív volt a tejre, ez potenciális mechanizmus ezekben az esetekben.

Az első szilárd étel bevezetésének életkora jelentősen különbözött az élelmiszer-túlérzékenység és az IgE-közvetítés nélküli túlérzékenység szempontjából. Ez a megfigyelés megmagyarázhatja, hogy egyes korábbi vizsgálatok miért találtak összefüggést a szilárd anyagok korai bevezetése és az élelmiszer-túlérzékenység között [23, 24], mások pedig nem [50, 51], mivel a legtöbb tanulmány nem azonosítja a vizsgált túlérzékenység fenotípusát. Úgy vélik, hogy a csecsemő bél 4–6 hónapos kora előtt viszonylag éretlen, és a szilárd anyagok bevezetése ez idő előtt túlérzékenységi tüneteket okozhat az ételben, olyan fiziológiai mechanizmusok miatt, mint a magas bélpermeabilitás [52], ami felboríthatja a nyálkahártya sejtek transzportjának normális homeosztázisát. folyamatok [53].

Az anyai életkor összehasonlítása az Egyesült Királyságban született születési kohorszban és hasonló populációk között. Az egyes anyák aránya az egyes korosztályokban az Egyesült Királyság születési kohorszába (PIFA) történő beiratkozáskor, összehasonlítva Anglia és Wales népességével; 2004 (E&W), 2005 csecsemőtáplálási felmérés (IFS) és a nők a Winchesterben található Royal Hampshire Megyei Kórházban (rutin kórházi adatok adatai, 2007) (RHCH)