Az elhízás állatmodelljei: összeomlási tanfolyam

Az elhízás vizsgálatára két elsődleges modellt alkalmaznak, a monogén és a poligén. A népszerű faj a patkány és az egér. A legjobban jellemzett monogén patkány modellek vagy a fa vagy cp az elhízás mutációja.

crash

A mutációk különböző háttérrel rendelkeznek - a Zucker és a Wistar a leggyakoribb. Fa és cp olyan autoszomális recesszív mutációk, amelyek hiperfágiát, korai elhízást és más fenotípusokat okoznak.

A poligén elhízási modellek jobban tükrözik az emberi elhízott fenotípust. Az elhízást ezekben a modellekben nem egy mutáció okozza, hanem a genom több helyén fellépő hibák. Az ilyen állatokat magas zsírtartalmú (akár 60% zsír (kcal)) táplálékkal táplálják, ami étrend okozta elhízást (DIO) okoz. A szakirodalom szerint a standard Sprague-Dawley® és Long-Evans patkányok a két leggyakoribb tenyészállat, amelyet DIO vizsgálatokhoz használnak. E vizsgálatok elvégzése során azonban szem előtt kell tartani, hogy vannak elhízásra reagálók és elhízást nem reagálók. Csakúgy, mint az emberek, egyes állatok magas kalóriatartalmú étrendet fogyaszthatnak és soványak maradhatnak, míg egyesek könnyen híznak a genetikai hajlam miatt.

Egereknél a leggyakrabban alkalmazott poligénes elhízási modell a C57BL/6 beltenyésztett egér. Az elhízás kutatásában használt két elsődleges alvezeték a C57BL/6N és a C57BL/6J. Az N és a J modell kiválasztása a tanulmány fókuszától függ. A J modell rendelkezik a nikotinamid nukleáris transzhidrogenáz (Nnt) spontán gén deléciójával, amely a glükóz toleranciához és az inzulin alacsonyabb szekréciójához kapcsolódik. Az N modell genomjában különbségek vannak, amelyeket figyelembe kell venni a különféle terápiás fókuszokkal végzett vizsgálatok során.

A DIO-vizsgálatok a hím egerek magas zsírtartalmú étrend-etetésével kezdődnek körülbelül 6-8 hetes korban. Az, hogy egy állatot hány hétig tartanak az étrenden, a kutatási céloktól (azaz az elhízás mértékétől, az inzulinrezisztenciától stb.) Függ, de sok vizsgálatban állatok ad lib diéta legalább 6 hétig. Ne feledje azonban, hogy a megnövekedett zsírtartalom korlátozhatja az étrend eltarthatóságát, valamint megnehezítheti az állattal való munkát. A ketrecek és az állatok zsírosak is lesznek. A napi kutatási protokoll részeként az állatokat rendszeresen ellenőrizni kell bőrproblémák és egyéb fizikai rendellenességek szempontjából.

Az elhízás tanulmányozásához nincs egyszerű módszer a megfelelő modell kiválasztására. Például egy DIO poligénes modell esetén két vagy több hónapos táplálásba telhet, mire megkezdődhet egy kutatási protokoll. Utolsó bölcsesség szavaim: tervezd meg az idővonaladat ... jó előre. Mi van veled? Mit vesz figyelembe, amikor kiválaszt egy állatmodellt az elhízás vizsgálatára?