Az elocalcitol és a tolterodin kombinációjának hatása a hólyag működésére patkányokban, kiáramlási obstrukcióval

Hovatartozás

  • 1 Farmakológiai Tanszék, Turku University, Turku, Finnország.

Szerzői

Hovatartozás

  • 1 Farmakológiai Tanszék, Turku University, Turku, Finnország.

Absztrakt

Korábban kimutatták, hogy az elocalcitol kísérleti modellekben védheti a hólyag összehúzódási funkcióját, és hogy az elocalcitol jótékony hatással van a LUTS-ben szenvedő betegeknél. Emberekben az elocalcitol nagyon jó biztonsági profillal bizonyított, de csak korlátozott hatékonyságú volt LUTS-en BPH-ban és túlműködő hólyagban (OAB) szenvedő betegeknél. A legfrissebb jelentések azt mutatják, hogy az antimuszkarin szerek más klinikai alkalmazásban alkalmazott gyógyszerekkel kombinálva jobban teljesíthetnek, mint egy monoterápia a LUTS kezelésében. Nem ismert, hogy az elokalcitol és az antimuszkarin kombinációja hogyan hat a hólyag diszfunkciójára. Jelen tanulmány azt sugallja, hogy a szekoszteroidok és az antimuszkarin szerek egyidejű alkalmazása additív jótékony hatással van az obstrukcióval kapcsolatos funkcionális változásokra egy kísérleti modellben. Ha ezt klinikai körülmények között is megerősítik, ez lehetővé teheti az egyéni dózismódosításokat az obstrukcióval kapcsolatos LUTS hatékonyságának javítása érdekében, és esetleg csökkentheti a nemkívánatos káros hatásokat antimuskarin terápiával.

működésére

Célkitűzés: A tolterodin urodinamikára gyakorolt ​​hatásainak értékelése elocalcitollal vagy vivőanyaggal kezelt patkányokban, részleges húgycsőelzáródással (PUO).

Anyagok és metódusok: Etikai jóváhagyás után 20 nőstény Sprague-Dawley patkányt PUO-nak vetettek alá, és 14 napon át (naponta egyszer) elokalcitollal (75 ug/kg) vagy vivőanyaggal kezelték (szondával). A cisztometriákat a 15. napon ébren lévő patkányokban végeztük iv. Beadása előtt és után. tolterodin adagolása (1, 10 és 100 µg/kg).

Eredmények: A csoportok között nem észleltek különbséget a hólyag tömegében vagy a test/hólyag tömeg arányában. A tolterodin dózisfüggően növelte a vizelési intervallumokat és térfogatokat, valamint a hólyag kapacitását mind az elocalcitol- (n = 11), mind a hordozóval kezelt patkányokban (n = 9). Az elocalcitollal kezelt patkányokban az áramlási nyomást (FP) dózisfüggően (12-20%) csökkentette a tolterodin, míg a hordozóval kezelt állatokban nem figyeltek meg FP-re gyakorolt ​​hatást (P következtetések: Az elocalcitol-kezelés javította a tolterodin hatását a hólyag megfelelőségére az áramlás kezdetén. A tolterodin AUC-ra gyakorolt ​​hatása arra utal, hogy az elokalcitol további előnyös hatásokat fejt ki a PUO által kiváltott funkcionális változásokra a vizeletürítés töltési szakaszában. Az FP csökkenése és az FC növekedése az elocalcitol és a tolterodin hatására transzlációs értékkel bírhat, és ha az emberben érvényes, támogathatja a kombinált terápiát jóindulatú prosztataelzáródással (BPO) kapcsolatos alsó húgyúti tünetekben (LUTS).