Az új AMD Drug Beovu a ritkább adagolásra törekszik

Október elején a Novartis megkapta az FDA jóváhagyását a Beovu (brolucizumab) injekcióra, korábban RTH258 néven, a neovaszkuláris korral kapcsolatos makula degeneráció kezelésére. Lényeges, hogy a brolucizumab három hónapos adagolási intervallumokat tesz lehetővé három hónapos töltési szakasz után. Egyesek azt remélik, hogy kevesebb beteget veszíthet el a brolucizumab nyomon követése, mivel kevesebb adagra van szükség, összehasonlítva a jelenlegi anti-VEGF szerekkel, amelyeknek négyhetes adagolási ideje van. A havi injekciók gyakorisága gyakran terhet jelent a krónikus betegségekben szenvedő betegek számára.

ritkább

A brolucizumab egyszálú antitestfragmens, amely a gyógyszer nagy koncentrációjának a célterületre juttatásával működik - magyarázza Pravin U. Dugel, MD, az arizonai Retinal Consultants vezető partnere és a Roski Eye Institute klinikai professzora, a Keck School of Medicine, Dél-Kaliforniai Egyetem. Dr. Dugel volt a Novartis brolucizumab-féle HAWK-vizsgálatának fő nyomozója, és konzultációt folytatott a céggel. "Sokáig az egyszálú antitestfragmentumok nem tudtak kifejlődni aggregációs és oldhatósági problémák miatt" - mondta dr. Dugel megjegyzi. "De az Esbatech nevű zürichi vállalat kifejlesztette az egyszálú antitestfragmensek előállításának módját, amely legyőzte az oldhatóság és az aggregáció kihívásait." Az Esba-tech-t később az Alcon vásárolta meg.

Az egyszálú antitestfragmensek kis mérete a kulcsa a brolucizumab hatékonyságának, mondja a Novartis, mivel ez lehetővé teszi a szövetek fokozottabb behatolását és a gyógyszer bejuttatását, és aktívabb kötőanyagokat biztosít, mint más anti-VEGF-ek. "A brolucizumab nagyon kicsi - mindössze 26 kDa -, és az Eylea moláris koncentrációjának körülbelül 12-szeresével juttatható el a célpontig" - mondta Dr. Dugel elmagyarázza. "Ez azt jelenti, hogy sokkal több gyógyszer van ott, ahol szükségünk van rá."

A III. Fázisú HAWK és HARRIER vizsgálatok randomizált, kettős álarcú, többközpontú fej-fej vizsgálatokat végeztek nedves AMD-ben szenvedő betegek számára; világszerte közel 400 központban több mint 1800 beteg vett részt. A vizsgálatokat a 6 mg (mindkét vizsgálat) és a 3 mg (csak HAWK) brolucizumab és a 2 mg aflibercept hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítására tervezték nedves AMD-ben szenvedő betegeknél. A brolucizumab elsődleges végpontját, a nem alacsonyabbrendűség és az aflibercept értékét érte el a legjobban korrigált látásélesség átlagos változásában az első évben, annak ellenére, hogy a betegek több mint felét 12 hetente kezelték, szemben a fenntartó fázisban nyolc hétente Eylea-val, mondja dr. Dugel.

A III. Fázisú klinikai vizsgálatokban a brolucizumab nagyobb mértékben csökkentette a központi részmező vastagságát és a szubretinális folyadékot, mint az aflibercept. Előretekintve arra, hogy a klinikusok hogyan alkalmazhatják az új kezelést, Dr. Dugel azt mondja: "Valószínűleg ugyanúgy fogjuk használni, mint a jelenlegi gyógyszereket, ami főleg a kezelés és kiterjesztés stratégia."

Dr. Dugel elmagyarázza, hogy az OCT-t biomarkerként használták a III. Fázisú vizsgálatokban a retina vastagságának mérésére és a folyadék jelenlétének ellenőrzésére a betegség aktivitásának jeleként. "A TOT [felvételek] az egyetlen objektív biomarker a betegség aktivitására vonatkozóan" - mondja. "A kezelés vagy a kezelés elutasításával kapcsolatos döntéseinket elsősorban a TOT-ra alapozzuk."

A HAWK és HARRIER vizsgálatokban az Eylea-nél több ingadozást figyeltek meg a TOT adatokban, mint a brolucizumabnál - mondja Dr. Dugel. "A TOT-on tapasztalt ingadozások jelezhetik a betegség kontrollját" - teszi hozzá. „Két külön 1. szintű vizsgálat (CATT és IVAN) elemzései azt találták, hogy dózisfüggő módon annál rosszabb a látása, minél több ingadozása van a TOT-ban. A Novartis megismételte ezt az elemzést a HAWK és HARRIER tanulmányokban, és ugyanazt találta. Mindezek az elemzések agnosztikusak voltak a gyógyszerrel kapcsolatban, így most négy első szintű tanulmányt (CATT, IVAN, HAWK és HARRIER) kaptunk, amelyek bizonyítékokkal szolgálnak arra vonatkozóan, hogy a post hoc elemzések során minél több ingadozása van - vagyis annál kevesebb betegségkontrollod van - annál rosszabb lesz a látásod. ” Megfigyelők rámutatnak azonban arra, hogy a TOT átlagos ingadozásainak különbségei csak akkor lehetnek jelentősek, ha az összes kar azonos, rögzített adagolási rendet kap. Mivel a brolucizumab kar egy q8/q12 keverék, amelyben a betegek 12-ről nyolc hétre változnak a vizsgálat során különböző időpontokban, ez önmagában simíthatja az átlagos OCT-görbét és tompíthatja a jelenlévő vagy nem jelenlévő ingadozásokat, ezért nem igazán lehet állítani a fluktuációs különbségeket a HAWK és a HARRIER esetében.

A Novartis szerint a brolucizumab ellenjavallt szem- vagy periokuláris fertőzésben és aktív intraokuláris gyulladásban szenvedő betegeknél. Dr. Dugel jelentése szerint a vizsgálatok során nem jelentkeztek jelentős mellékhatások vagy események.

A leggyakoribb nemkívánatos események (a betegek 5 százalékában fordulnak elő) a homályos látás, a szürkehályog, a kötőhártya vérzése, az üvegtestes lebegők és a szemfájdalom, de Dr. Dugel megjegyzi, hogy „ezek egyike sem volt összhangban az egyéb anti-VEGF mellékhatásokkal. Bármely biológiai anyaggal mindig előfordulnak káros események ”- mondja.

A brolucizumab következő lépése valószínűleg magában foglalja azt a gyógyszert, amelyet nedves AMD betegek kezelésére használnak, akiknek a jelenlegi kezelési rend ellenére még mindig folyadék van. Dr. Dugel szerint az első betegek, akik ezt a gyógyszert kapják, valószínűleg azok lesznek, akiket az orvosok hat hónapig vagy egy évig folyadékfelbontás nélkül kezeltek. "Meglátjuk, hogy a brolucizumab képes-e jobb betegségkontrollt biztosítani" - mondja. "A III. Fázisú vizsgálatokat nem ilyen típusú betegeken végezték, de a klinikán a brolucizumabot is alkalmazzuk a kezelés előtt még nem kezelt betegeknél, ahogyan azt a vizsgálatok során tettük."

Dr. Dugel szerint várhatjuk a brolucizumab további vizsgálati eredményeit. A MERLIN nevű head-to-head vizsgálat a makula degenerációval szembeni Eylea-val jelenleg betegeket toboroz, és a TALON nevű, kezeléssel és kiterjesztéssel foglalkozó tanulmány is toboroz. Cukorbetegségben való alkalmazása miatt a KITE és a KESTREL folyamatosan zajlik - mondja dr. Dugel. "Több adat áll rendelkezésünkre a brolucizumabról, mint bármely más gyógyszer, amelyet ismerek az induláskor, ezért nem kell túl sokat kitalálni vagy extrapolálni." FELÜLVIZSGÁLAT