Didrogeszteron

Kapcsolódó kifejezések:

Progeszteron
Ösztradiol
Medroxiprogeszteron-acetát
Vérnyomás
Alacsony gyógyszeradag
Változás kora
Posztmenopauza
Peteérés
Leporidae

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Interferenciák a klinikai kémiai tesztekben, beleértve a heterofil antitest interferenciákat

Esetleírás

Menopauzás kezelés

A progesztin típusa és a kezelési séma fontos lehet egyes események csökkentéséhez; VTE, metabolikus kockázat, endometrium rák és BC kockázat

Változás kora

A természetes P4 + ösztrogén biztonságos az emlő számára

Shapiro és mtsai következtetése ellenére. (2011a) szerint a WHI nem állapította meg, hogy a CEE + MPA növeli a BC kockázatát, a nagy európai megfigyelési tanulmányok eredményei azt sugallják, hogy az ösztradiol szintetikus P-vel (nemcsak MPA-val, hanem a legtöbb más szintetikus P-vel kombinálva) növeli a BC kockázatát. Ezek az eredmények viszont azt az elképzelést is alátámasztják, hogy a természetes mikronizált P4 (és esetleg a hidrogeszteron) nem indukál semmilyen jelentős BC növekedést.

Ez a természetes P4 semleges a mell számára, sőt ellensúlyozza az E emlőre gyakorolt proliferatív hatásait (ellentétben a legtöbb P-vel és különösen az MPA-val) (Chang és mtsai., 1995) szintén összhangban áll egy sor kísérleti adattal (áttekintve L'Hermite et al., 2008; frissítve: Gompel, 2012; Gompel és Santen, 2012). A mikronizált P4-del vagy a hidrogeszteronnal kezelt HT a megnövekedett BC előfordulás hiányával jár, szemben más szintetikus P-vel (Fournier és mtsai, 2008; 2. ábra). Nagyon hosszú távon (> 15–20 év) azonban nem zárható ki annak a lehetősége, hogy az ösztrogén miatti fokozott proliferáció, növelve a DNS replikációs hibák és mutációk valószínűségét, kissé megnövelheti a BC kockázatát.

2. ábra. Relatív kockázatok (95% konfidencia intervallum, CI) az invazív emlőrák esetében a hormonterápia típusa és a kombinált progesztin típusa szerint, összehasonlítva a soha nem használókkal (RR = 1,0) az E3N kohorsz vizsgálatban. Fournier, A., Berrino, F., Clavel-Chapelon, F., 2008. adaptálva. Különböző hormonpótló terápiákkal járó emlőrák egyenlőtlen kockázata: az E3N kohortvizsgálat eredményei. Mellrák Res. Csemege. 107, 103–111 és L'Hermite engedélyével, M., Simoncini, T., Fuller, S., Genazzani, A. R., 2008. Lehet-e, hogy a transzdermális ösztradiol + progeszteron biztonságosabb posztmenopauzális HRT? Felülvizsgálat. Maturitas, 60, 185–201. A kockázat változatlan a normál, kezeletlen kontrollnál, ha 1,0 (vízszintes szaggatott vonal) vagy ha a 95% -os CI átfedés 1,0. E2, ösztradiol; mikrofon P4, mikronizált progeszteron; DHG, hidrogeszteron; szint prog, szintetikus progesztinek (főleg nomegesztol-acetát, promegeszton, klormadinon-acetát, ciproteron-acetát és medrogeszton).

Hormonpótló terápia: szorosan szemügyre véve az alacsony dózist

X. Ciklikus versus folyamatos progesztinek: egyéb progesztinek

Az új progesztinek bevezetése és alkalmazása tovább bonyolítja a ciklikus és a folyamatos terápia közötti különbség összehasonlítását. A mikronizált progeszteron bevezetése (100 mg éjszakánként folyamatosan vagy 200 mg éjszakánként ciklikusan) újabb lehetőséget adott a HRT-re. Az orálisan aktív progesztineket, például a trimegesztont [75, 76], a hidrogeszteront [77] és a dezogesztrelt [78], az egész világon használják hormonpótló kezelésekben, és bevihetik az Egyesült Államokba. Ezeknek az új progesztineknek minimális az androgén aktivitása. A didrogeszteront ciklikusan vagy folyamatosan (10 mg) használó kezelések biztonságosnak bizonyultak, vérzési mintázatuk hasonló, mint más progesztinekkel [79].

A tibolonnak, a noretinodrel analógjának enyhe ösztrogén, progesztogén és androgén hatása van, és bebizonyosodott, hogy enyhíti a menopauza utáni tüneteket, javítja a hangulatot és a libidót, valamint megakadályozza a csontvesztést. Mivel nem okoz méhnyálkahártya-stimulációt, kerüljük a havi vérzést. A ciklikus CE plusz a ciklikus kezelési módszerrel végzett fej-fej-összehasonlításban a tibolon önmagában csökkentette a HDL-t, de a trigliceridek, a VLDL, a koleszterin és az Lp (a) jelentős csökkenését indukálta [80]. A Depo-Provera (DMPA) (150 mg intramuszkuláris [IM]) jelentős endometrium-védelmet nyújt; csökkentheti a hőhullámokat és a menopauza egyéb tüneteit; és hatékonyan csökkenti a csontreszorpció, a vizelet kalcium- és hidroxiprolin kiválasztódásának markereit, hasonlóan a CE által előidézett változásokhoz [81].

Coitus Interruptus; Periodikus absztinencia

D F HAWKINS DSc, PhD, MB, BS (Lond), MD (tömeg), FRCOG, FACOG, M G ELDER MB, ChB, MD, FRCS, FRCOG, in Human Fertility Control, 1979

Ciklusszabályozás

Teológiai okokból egyes betegek azt kérik, hogy hormonális készítményt szedjenek a menstruációs ciklusok szabályozására, hogy ritmusos fogamzásgátló módszert alkalmazhassanak. Egyes orvosok inkább kombinált orális fogamzásgátlót írnak fel, nyelvvel az arcukon. Mások ciklikusan adhatnak progesztogént, például didrogeszteront; ez híres, hogy ne állítsa le az ovulációt. Lehet, hogy mások nem hajlandók kompromisszumot kötni az értelmi tisztességtelenséggel, de emlékezniük kell arra, hogy a pszichés lelkiviláguk mellett a saját lelkiismeretüket is figyelembe kell venniük.

Kevés orvos tartaná indokoltnak az ovuláció szabályozását clomiphene-nel és hasonló gyógyszerekkel e célból. Rövid idejű alkalmazás esetén is fennállnak a petefészek-ciszta kialakulásának és az ott előforduló vérzésnek a veszélyei, és a klomifén hosszú évek során történő alkalmazásának lehetséges veszélyei nem ismertek. Gonadotropin-felszabadító tényezőket vesznek igénybe az ovuláció szabályozására, és ezáltal megkönnyítik a ritmus módszerét néhány dél-amerikai központban.

Hormonpótló terápia - ösztrogének + progesztogének

Megfigyelési tanulmányok

104 posztmenopauzális osteoporosisban szenvedő nőnél a folyamatos ösztrogén + progesztogén terápia a combnyak csont ásványi sűrűségének növekedését és a szisztolés vérnyomás csökkenését eredményezte; a leggyakoribb mellékhatások a mastalgia (44%) és a hüvelyi vérzések (29%) voltak [7].

Az ösztradiol és a didrogeszteron együttes alkalmazása csökkenti a diasztolés és a szisztolés vérnyomást posztmenopauzás nőknél, akiknél a diasztolés nyomás megemelkedett [8]. Különböző nézőpontokról van bizonyíték arra is, hogy egy progesztogén hozzáadása az ösztrogén megfelelő adagjaihoz elősegíti az új csontképződést, helyreállítja az elveszett csontot és csökkenti az emlőrák kockázatát.

Amikor 16, 47–57 éves, diabéteszes és hipertóniás posztmenopauzás nőt ciklikusan kezeltek ösztradiollal és norgestrellel, a meglévő proteinuria és még a kreatinin-clearance is gyakran javult [9]. A hatások nem voltak összefüggésben az érrendszeri szövődmények hagyományos kockázati tényezőivel, mint például az emelkedett vérnyomás, a plazma glükóz vagy a szérum koleszterinszint.

Hipotalamusz, hipofízis és nemi hormonok

Progeszteron és progesztogének

A progeszteront (t½ 5 perc) a sárgatest termeli, és a méh hámját a proliferatívból a szekréciós fázisba konvertálja. Ezért szükséges a petesejt sikeres beültetéséhez, és elengedhetetlen a terhesség során, amelynek utolsó kétharmadában nagy mennyiségben választja ki a placenta. Különösen azokon a szöveteken hat, amelyeket az ösztrogének érzékenyítenek. Egyes szintetikus progesztogének kevésbé szelektívek, változó ösztrogén és androgén aktivitással rendelkeznek, és ezek gátolhatják az ovulációt, bár nem túl megbízhatóan. A progesztogéneknek két fő típusa van:

Progeszteron és származékai: didrogeszteron, hidroxiprogeszteron, medroxiprogeszteron (t½ 28 óra).

Tesztoszteron-származékok: noretisteron és prodrogja, etinodiol (t½ 10 óra), levonorgesztrel, dezogesztrel, gestodén, gestronol, norgestimát.

A drospirenon a szintetikus aldoszteron-antagonista, a spironolakton származéka (lásd 563. o.). Ezért antimineralokortikoid aktivitással rendelkezik, csökkentve a sóretenciót és a vérnyomást. Részleges antiandrogén hatást mutat, a ciproteron-acetát aktivitásának körülbelül 30% -a. Etinilösztradiollal kombinálva kapható fogamzásgátlóként.

A legtöbb progesztogén közvetlenül vagy metabolitok révén virilizálhat (a progeszteron és a didrogeszteron kivételével), és a terhesség alatti erőteljes alkalmazás során a magzati virilizáció szexuális kétértelműségig megtörtént (lásd még: Fogamzásgátlás, 608. o.).

A megestrolt csak rákban alkalmazzák; daganatot okoz a beagle kutyák mellében.

A progesztációs szerek klinikai felhasználása rosszul meghatározott, a fogamzásgátláson, a menopauzán és a menopauzás utáni hormonpótló terápián kívül (lásd fent).

Egyéb lehetséges felhasználások: menstruációs rendellenességek, pl. menorrhagia, endometriosis, dysmenorrhoea és premenstruációs szindróma (kétes hatékonyság), emlő- és endometriumrák.

Előkészületek

A rendelkezésre álló progesztogének (amelyek csak kombinált készítményekben használhatók) a következők:

Szájon át: noretisteron, didrogeszteron, gestodén, dezogesztrel, levonorgesztrel, megestrol, medroxiprogeszteron.

Kúpok vagy pesszáriumok: progeszteron.

Injektálható: progeszteron, hidroxiprogeszteron, medroxiprogeszteron.

Káros hatások

A hosszan tartó használat során a virilizáció (lásd fent), az emelkedett vérnyomás és a vér lipidjeinek kedvezőtlen tendenciája fordul elő. A gesztodén, a dezogesztrel és a norgestimát kevésbé affinálhat az androgén receptorok iránt, ezért kevésbé káros hatással lehet a vér lipidjeire; ezek közül az első kettőnél nagyobb a trombózis kockázata.

Hormonpótló terápia és szívvédelem

PHILIP M. SARREL MD, GIUSEPPE M.C. ROSANO, PhD, a nemspecifikus orvoslás alapelveiben, 2004

D. A petefészek hormonok hatása a vérnyomásra

Viták a hormonpótló terápia alkalmazásában

A progesztogén és a kombinált terápia megválasztása

A 15.1. Táblázat részleteket tartalmaz a csak az eestrogen-készítményekről és az Egyesült Államokban jelenleg elérhető összes kombinált eestrogen/progesztogén-készítményről.

15.1. Táblázat Ösztrogén, progesztogén és kombinált eestrogen/progesztogén készítmények, amelyek jelenleg Nagy-Britanniában kaphatók. A kombinált terápiákban a progesztogén időtartama havonta 7 és 13 nap között mozog

Az alkalmazás módja Kereskedelem neve Általános név Típus Megjegyzések

Ösztrogének orális	Hormon	Ösztradiol, ösztron, ösztriol	Természetes	Csak ösztrogénkészítmények A progesztogéneket külön kell előírni
Questrin	Oestriol	Természetes
Premarin	Osztron, equilin 17α-dihidroequilin	Természetes
Progynova	Ösztradiol-valerát	Természetes
Dienoestrol	Dienoestrol	Szintetikus
Etinilösztradiol	Etinilösztradiol	Szintetikus
Lynoral	Etinilösztradiol	Szintetikus
Hüvelyi krémek	Ovestin	Oestriol	Természetes	Csak ösztrogénkészítmények. A progesztogéneket külön kell előírni
Premarin	Mint az orális Premarin esetében	Természetes
Dienoestrol	Dienoestrol	Szintetikus
Hormofemin	Dienoestrol	Szintetikus
Bőr alatti	Ösztradiol implantátumok	Ösztradiol	Természetes
Transzdermális	Estraderm	Ösztradiol	Természetes
Progesztogének szájon át	mikrohullámú sütő	Levonorgestrel	Szintetikus	Ösztrogénekkel történő alkalmazásra alkalmas progesztogének az endometrium hiperplázia megelőzése érdekében
Neogest	DL-norgestrel	Szintetikus
Primolut N	Noretysterone	Szintetikus
Mikronor	Noretysterone	Szintetikus
Noriday	Noretysterone	Szintetikus
Jelölje be	Medroxiprogeszteron	Szintetikus
Duphaston	Didrogeszteron	Szintetikus
Kombinált ösztrogén/progesztogén Orálisan	Menophase	Mestranol, noretisteron	Szintetikus	Folyamatos ösztrogén (különböző adagokban), 13 napos progesztogén (különböző adagokban)
De	Equilin, ösztron, 17α-dihidroequilin, DL-norgestrel	Természetes	Ösztrogén és progesztogén kombinációja ugyanabban a csomagban: 21 nap esztrogén és 7 nap progesztogén
Prempak-C	Equilin, ösztron, 17α-dihidroequilin, DL-norgestrel	Természetes	Folyamatos ösztrogénterápia 12 napos alacsony dózisú progesztogénnel ugyanabban a csomagban
Cyclo-Progynova	Ösztradiol-valerát, norgestrel	Természetes	Ösztrogén és progesztogén kombinációja ugyanabban a csomagban: 21 nap ösztrogén és 10 nap nagy dózisú progesztogén, 7 nap kezelés nélkül
Trisequens	Ösztradiol, ösztriol, noretisteron	Természetes	Folyamatos ösztrogén (különböző dózisokban), 10 nap alacsony dózisú progesztogén

Királyság. Néhány régebbi kombinált terápia esetén az ösztrogént 21 napos ciklusokban adják be, a progesztogént minden hónapban csak 7 napig adják hozzá. Nincs tudományos ok arra, hogy egy hét szünetet tartson az ösztrogéntől, és támogatjuk a folyamatos adagolást 28 napos ciklusokban. A korábban említett okokból a progesztogént minden ciklusban legalább 10, előnyösen 12 napig, alacsony dózisban kell hozzáadni.

Az összes jelenleg elérhető kombinált terápia vagy noretisteront, vagy norgestrelt tartalmaz hozzáadott progesztogénként. Nagyon alkalmanként a beteg intoleráns lesz ezekre a progesztogénekre, és beadása során markáns premenstruációs feszültség alakul ki. Ilyen körülmények között kombinált terápia készíthető a 15.1. Táblázatban felsorolt, csak ösztrogént és csak progesztogént tartalmazó készítmények alkalmazásával. Az egyenértékű ösztrogén folyamatos módon írható fel (minden évben 365 napig), és minden naptári hónap első 12 napjára más típusú progesztogén adható. Az ilyen módon alkalmazható csak progesztogén-terápiák a 10-20 mg-os napi dózisú hidrogeszteron vagy a napi 10 mg-os medroxiprogeszteron-acetát.

A HRT felírásának fejlesztése elhízott nőknél

Kate Maclaran, Nick Panay és elhízás, 2013

A progesztogén típusa

Nem hiszterektomizált nőknél progesztogénre van szükség az endometrium védelme érdekében, szekvenciális vagy folyamatos kombinált adagolásban. A progesztogének kémiai származékaiktól függően megkülönböztető tulajdonságokkal rendelkeznek, ezért eltérő biológiai hatásokat fejthetnek ki. A progesztogén komponens jelentősen befolyásolhatja a HRT következményeit az emlőre és a szív- és érrendszerre.

A WHI-vizsgálatok két ágának összehasonlítása egyértelműen kiemeli az emlőrák előfordulási gyakoriságában mutatkozó jelentős különbséget MPA hozzáadásával. Jelenleg nincsenek olyan RCT adatok, amelyek megvizsgálnák a különböző progesztogén készítményekkel kapcsolatos emlőrák kockázatát, de a francia E3N kohorsz megfigyelési adatai azt sugallják, hogy a didrogeszteron és a mikronizált progeszteron kisebb mellrák kockázatával járhat, mint más progesztogének [31]. .

Számos tanulmány kimutatta, hogy az ösztrogén kardioprotektív hatása a progesztogén hozzáadását követően enyhül. RCT-ben a CEE endothelfunkcióra gyakorolt jótékony hatásait megfordították MPA hozzáadásával [76]. A kemény klinikai végpontokat alkalmazó adatok korlátozottak, bár a metaanalízis kimutatta, hogy a progesztogén mellett a VTE kockázata megduplázódott, de nem volt hatással az agyi érrendszeri betegségek vagy a koszorúér-események kockázatára [56]. .

Az orális vagy transzdermális progesztogének mellett a Lenonorgestrel-intrauterin rendszer (LNG-IUS) különösen hasznos eszköz a peri-menopauzális fogamzásgátláshoz, amely kontrollálja a peri-menopauzális vérzési problémákat, és hatékony módszer az endometrium védelmére a menopauza utáni nőknél az ösztrogén terápiáról [77]. Jelenleg csak korlátozott mennyiségű adat vizsgálja annak alkalmazását kifejezetten elhízott nőknél [78]. .