Diétás bevitel felnőtteknél, akiknek a kockázata a Huntington-kór

A Huntington Study Group nevében

Az Alzheimer-kór és az öregedő agy Taub Intézetének Neurológiai és Pszichiátriai Tanszékei, Gertrude H. Sergievsky Center (K. M.), Columbia Egyetem, New York, NY; Epidemiológiai és Biostatisztikai Tanszék (H.Z.), Texas A&M Egészségügyi Tudományközpont, College Station; Biostatisztikai (S.E., D.O.) és Neurológiai (I.S.) tanszékek, University of Rochester, NY; és a Parkinson Intézet (C.M.T.), Sunnyvale, Kalifornia.

Absztrakt

Célkitűzés:

A kalóriabevitel, az étrendi összetétel és a testtömeg-index (BMI) vizsgálata a Prospective Huntington At Risk Observational Study (PHAROS) résztvevőinél.

Mód:

A kalóriabevitelt és a makrotápanyagok összetételét a National Cancer Institute Food Frequency Questionnaire (FFQ) segítségével mértük 652 Huntington-kór (HD) kockázatának kitett résztvevőn, akik nem feleltek meg a HD klinikai kritériumainak. Logisztikai regresszióval vizsgálták a makrotápanyagok, a BMI, a kalóriabevitel és a genetikai állapot közötti kapcsolatot (CAG MÉH = alapenergia-ráfordítás; BMI = testtömegindex; FFQ = Élelmiszer-gyakorisági kérdőív; HD = Huntington-kór; VAGY = esélyhányados; PD = Parkinson-kór; PHAROS = Prospective Huntington at Risk megfigyelési tanulmány; TEE = teljes energiafelhasználás; UHDRS = Egységes Huntington-kórértékelési skála.

A Huntington-kórban (HD) szenvedő személyek testtömeg-indexe (BMI) alacsonyabb, mint az életkornak megfelelő kontrolloké, 1–5, és ezek a különbségek a HD előrehaladtával növekednek. 1.3 A ≥1 kg/év súlycsökkenés súlyosabb motoros károsodáshoz és egyre súlyosabb choreához társult 927 HD esetben, átlagosan 3,4 évig, míg a súlygyarapodás gyakoribb volt azoknál, akiknél a betegség rövidebb ideig tart (0–2 év). . 2 A HD súlycsökkenése multifaktoriális lehet, és összefüggésben lehet a dysphagia csökkent kalóriabevitelével, a fizikai aktivitás (pl. Chorea és dystonia) miatti megnövekedett energiafelhasználással, 6.7 vagy hipermetabolikus állapothoz vezető szisztémás anyagcsere-hibával. 8.9

Két 6,7 vizsgálatban, amelyek a 24 órás energiafelhasználást és a fizikai aktivitást vizsgálták közvetett kalorimetria segítségével, az összes energiafelhasználás 11–14% -kal volt magasabb a korai és a közepes stádiumú HD esetekben a kontrollokhoz képest, és az ébrenlét alatti fokozott fizikai aktivitásnak tulajdonították. órák. Hasonló vizsgálatokat nem végeztek a manifesztáció előtti HD-ben. Egy szemikvantitatív, nyílt végű kérdőív segítségével végzett vizsgálat szignifikánsan magasabb napi kalóriabevitelt és alacsonyabb BMI-t mutatott 15 preszimptomatikus HD esetben, szemben a 21 kontrolléval. 8.

Felmértük a BMI és az étrend kapcsolatát egy szemikvantitatív 10.11. Gyakorisági kérdőív (FFQ) beadásával a Prospective Huntington At Risk Observational Study-ban (PHAROS) résztvevő egyének számára. 12 Célunk az volt, hogy összehasonlítsuk a kibővített CAG-nal rendelkező és anélkül résztvevőket, hogy meghatározzuk 1), hogy vannak-e különbségek a makrotápanyagok bevitelében (fehérje, szénhidrát, zsír), a teljes kalóriabevitelben és a BMI-ben, és 2) a CAG ismétlés hossza, a BMI, és a kalóriabevitel.

MÓD

Tárgyak.

Étrendi értékelés.

Kezdetben összesen 675 személy töltötte be az Országos Rákintézet FFQ-ját, amely megbízhatónak és érvényesnek bizonyult. Az FFQ-t átlagosan 30 hónappal az alapvizsgálat után adták be. Huszonhárom személyt kizártunk az itt bemutatott elemzésekből, mert az FFQ előtt vagy időpontjában azonosították őket klinikailag meghatározott HD-vel, vagy hiányoztak a CAGn-adatok. Az elemzések erre az első étrendi értékelésre és az adott látogatás BMI-re, vagy a legközelebbi látogatásra összpontosítanak, ha az FFQ nem teljesült a látogatás során. A legközelebbi látogatás a FFQ előtt 180 nappal vagy az FFQ után 14 napon belül volt meghatározva. Az alanyok 79 százaléka a látogatást követő 2 napon belül teljesítette az FFQ-t, az alanyok 95% -a pedig a megadott ablakon belülre látogatott.

Statisztikai elemzések.

Végül a CAG ismétlési hossza korrelált a BMI-vel, a kalóriabevitellel és a becsült fizikai aktivitással a CAG ≥37 csoportban, többszörös lineáris regresszióval, a kvartilis értékeket (1, 2, 3, 4) használva folyamatos változóként és az életkorhoz igazodva, nem, és az oktatás. Ezenkívül a BMI-hez igazítottuk a kalóriabevitelt, a kalóriabevitelhez pedig a BMI-t. Kiszámítottuk a HD 15.16 klinikai megjelenésének várható 5 éves valószínűségét egy CAG-alapú modell felhasználásával, amelyet közel 3000 személy adatainak felhasználásával fejlesztettek ki. A fenti lineáris regressziót az előrejelzett 5 éves bekövetkezési valószínűség kimeneti változóként használtuk.

Az összes elemzést megismételtük, kivéve az összes olyan személyt, akinek több mint 10 eleme hiányzott az étrendi interjúból, valamint a napi 3 500 kcal kalóriabevitellel rendelkező nők és a napi 4000 kcal kalóriabevitelű férfiak.

EREDMÉNYEK

A PHAROS-tanulmányba 1 001 kutató vett részt. Az FFQ-t 675 egyén (441 CAG 17 (12,9 [0,4] vs 13,0 [0,2]) és az UHDRS kognitív mértékének mindegyikén teljesítette. A chorea és a bradykinesia pontszámai szignifikánsan magasabbak voltak a nem teljes betegek körében.

Hét olyan személyt, aki teljesítette az FFQ-t, kiindulási vizsgálatakor 4-es besorolást kapott (megfelel a HD klinikai kritériumainak), és kizárták az elemzésből. További 15 egyént kapott 4-es besorolást az FFQ előtt vagy annak időpontjában, és kizárták őket az elemzésből, összesen 22 egyént. Egy olyan személyt is kizártunk, aki nem rendelkezett CAG ismétlési adatokkal.

Demográfiai jellemzők és összefoglaló mérések az FFQ-ból 435 CAG 1. táblázatban szereplő egyénnél. A teljes UHDRS motoros pontszám és a chorea pontszám szignifikánsan magasabb volt azoknál, akiknél a CAG kiterjesztése megismétlődött. Megvizsgáltuk a különbséget a TEE (becsült teljes kalóriabevitel alapján) és a BEE között a becsült fizikai aktivitás mérésére. Az étrendi változók kiugró értékeinek jelenléte miatt összehasonlítottuk e változók kvartilis megoszlását a CAG 2. táblázattal rendelkező egyének esetében. A kalóriabevitel szignifikánsan magasabb volt a CAG ≥37 csoportban (p trend esetén = 0,01). A BMI és a becsült fizikai aktivitás kismértékben különbözött, míg a BEE nem különbözött szignifikánsan. A szénhidrátbevitel szignifikánsan magasabb volt a kiterjesztett CAG ismétlődő csoportban (p trend esetén = 0,02).

Asztal 1 Az élelmiszer-gyakorisági kérdőívet kitöltő alanyok demográfiai adatai CAG ismétlési idő szerint

2. táblázat Az étrendi változók és a testtömeg-index megoszlása a CAG 3. táblázat szerinti alanyok esetében. Mind a kiigazítatlan, mind a kiigazított elemzésben a CAG ≥37 csoport tagságának esélye körülbelül kétszeresére nőtt a kalóriabevitel minden kvartilisére (második, harmadik és negyedik) képest a legalacsonyabb kvartilishez (első) (referencia) (p a trendhez 0,05). A legnagyobb esély a második kvartilisre vonatkozott a referenciához képest, és az esélyek a kalóriabevitel növekedésével csökkentek (ábra). Amikor az összes motoros pontszám kovariátként szerepelt, ez a kapcsolat csak a legmagasabb kvartilisben (negyedik) gyengült. A magasabb becsült fizikai aktivitás a CAG ≥37 csoport tagságának megnövekedett esélyeivel társult az életkor, a nem és az iskolai végzettség kiigazítását követően (p a 0,02 trendhez). Amikor az UHDRS-ből származó teljes motoros pontszám kovariátként szerepelt, a teljes becsült fizikai aktivitás és a csoporttagság közötti kapcsolat gyengült, amint az várható volt, mivel az összes motoros pontszám a fizikai aktivitás mértéke. A BMI és a genetikai állapot összefüggése nem érte el a jelentőséget. A dichotomizált chorea pontszám (0 vs> 0) kiigazítása hasonló eredményeket hozott, mint a dichotomizált motor pontszámának beállítása (az adatokat nem mutatjuk be).

3. táblázat Kiigazítatlan és kiigazított esélyhányados (OR), összehasonlítva a CAG ≥37 és a 4. CAG táblázatban szereplő alanyokat). Becslések szerint 0,26 CAG egység növekedés történt minden egység kcal kvartilis növekedése esetén. Hasonlóképpen, a kcal-kvartilis egységek minden egyes növekedésének 2,4% -os növekedését becsüljük az 5 éves megjelenés valószínűségében. A BMI nem volt összefüggésben a CAG ismétlési hosszával az életkor, a nem, az iskolai végzettség és a kalóriabevitel korrekciója után.

4. táblázat A CAG ismétlés hosszának korrigált együtthatói és a Huntington-kór (HD) megjelenésének 5 éves valószínűsége azoknál az egyéneknél, akiknek CAG ≥37

VITA

Ez a legnagyobb tanulmány az étrendi tényezőkről a HD-ben veszélyeztetett egyéneknél, akik nem voltak tisztában genetikai állapotukkal. Azok a személyek, akiknek kibővített CAG-értéke (≥37) hasonló kalóriabevitelről számolt be, mégis alacsonyabb volt a BMI, mint a kibővített CAG-val nem rendelkezőknél (5, ahogyan kiigazítatlan elemzésben is beszámolunk erről (1. táblázat). makrotápanyagok és energiaigények, mivel ebben a kohorszban egyes egyének HD-t fejlesztenek.

A HD génhordozók súlycsökkenését túlzott akaratlan mozgások, nyelési nehézségek vagy felszívódási zavar okozhatja. Nem zárhatjuk ki a mozgáshoz képest megnövekedett energiafelhasználás lehetőségét; úgy gondoljuk azonban, hogy jelentősen csökkentettük annak lehetőségét, hogy a megnövekedett energiafogyasztás kizárólag finom akaratlan mozgásnak tudható be, kiküszöbölve 22 olyan személyt, akik a HD klinikai kutatási diagnózisát kapták a kiinduláskor vagy bármikor az FFQ beadásáig. Egy 517 korai stádiumú HD-ben szenvedő betegnél végzett vizsgálatban a BMI 3 év alatt csökkent a CAG ismételt hosszának megnövekedésével, de nem az UHDRS bármely specifikus összetevőjével (motoros, kognitív vagy viselkedési). 18 Amikor csak a teljes motoros pontszámhoz és a chorea-hoz igazítottunk, a kalóriabevitel és a CAG ≥37 kategóriába tartozás közötti kapcsolat csökkent, de nem tűnt el.

A Huntington Study Group nyilvánvaló HD esetek adatbázisának felhasználásával az életkornak megfelelő kontrollokhoz képest (1: 5) 361 tüneti HD esetben szignifikánsan alacsonyabb BMI-t jelentettünk a betegség legkorábbi szakaszában> Teljes funkcionális kapacitás> 11 [0–13; Normál], a chorea vagy a dystonia pontszám ≤2, és a 4 időtartamú BMI alacsonyabb volt, mint a jelenlegi, pre-manifest egyének vizsgálatában jelentettek, bár a chorea és a dystonia pontszámai hasonlóak voltak, ami arra utal, hogy az előző vizsgálatban szereplő egyének Mivel a tanulmány résztvevői nem voltak tisztában genetikai állapotukkal, a kalóriabevitel bármilyen növekedése nem tulajdonítható ennek az információnak. Ezenkívül, ha a nyelési nehézség a súlycsökkenést okozza, akkor inkább a kalóriabevitel csökkenésére, mint növekedésére lehet számítani. a CAG ≥37 csoportban.

A jelenlegi tanulmány korlátai közé tartozik az a tény, hogy az étrendi értékelések önjelentések voltak, és nem volt lehetőség az étrendi bevitel validálására. Ezenkívül az összes felmérést privát módon töltötték ki. Hiányzó adatokra vonatkozóan nem történt javítás vagy lekérdezés. A résztvevők egyharmada nem töltötte ki az FFQ-t. Ezek az egyének lényegesen rosszabbul teljesítettek az UHDRS kognitív részén, és több depressziós tünetről és funkcionális panaszról számoltak be; a kiterjesztett CAG ismétlés hordozóinak aránya azonban nem különbözött szignifikánsan azok között, akik kitöltötték a felmérést, és akik nem. Nem voltak konkrét kérdéseink a dysphagia kapcsán. Csak azért tudtuk megközelíteni a TEE-t, mert közvetett kalorimetriát nem sikerült elérni. Nem volt olyan mértékünk sem a jelentett fizikai aktivitásról, hogy meghatározzuk, hogy a TEE milyen mértékben volt a fizikai aktivitás következménye. A közvetett kalorimetriás vizsgálatok és a fizikai aktivitás pontos mérése a manifesztáció előtti egyének ezen populációjában értékes lehet.

Ezek az adatok mind az egér, mind az emberi HD konvergáló bizonyítékát adják a megnövekedett metabolikus (prokatabolikus) állapotnak, amely a HD nyílt motoros megnyilvánulásainak kialakulása előtt fordulhat elő. 9,19,20 A metabolomikus (kismolekulájú metabolit) profil, amely a zsírsavak bomlástermékeinek változásából, a fokozott nukleinsav lebontásból és az aminosav anyagcsere diszregulációjából áll, prokatabolikus állapothoz társult mind egér modellekben, mind humán HD-ben, összehasonlítva a kontrollokkal . 20 Egérmodellekben és emberekben az anyagcsere-aláírások különböztek a manifesztáció előtti és a klinikailag megnyilvánult állapotok között, ami a betegség előrehaladásával kapcsolatos változásra utal. 15 pre-manifeszt HD eset vizsgálata 1H NMR spektroszkópia segítségével azt mutatta, hogy az elágazó láncú aminosavak alacsony plazmaszintje megkülönbözteti a manifesztáció előtti HD eseteket a kontrollaktól, és ezek a szintek korrelálnak a súlycsökkenéssel és a CAG ismétlési hosszával. 8.

A súlycsökkenés megelőzheti a HD transzgenikus egerek motoros megnyilvánulásait (R6/2 és N17182Q). Feltételezték, hogy a HAP-1 redukciója, amely erősebben kötődik a mutáns Huntingtinhez, mint a normál hunttin fehérje, és táplálkozást stimuláló fehérje, összefüggésbe hozható a HD súlyvesztésével. 9 HAP-1 kiütéses egér mind fogyást, mind hipotalamusz degenerációt mutat. 21

Nem világos, hogy a TEE és a BMI változásai szigorúan előre nyilvánulnak-e meg, vagy a finoman kialakuló betegség hátterében jelentkeznek-e. Parkinson-kórban (PD) a megnövekedett kalóriabevitel mellett a fogyás 2–4 évvel a diagnózis felállítása előtt történt 22, és a betegség előrehaladtával nő. Nem tapasztaltak különbséget a BMI-ben azok a férfiak között, akik részt vettek a Harvard Alumni-tanulmányban, és akiknél a BMI-t a főiskola előtt és a kiindulási értékelésnél vizsgálták, és akiknél PD incidens alakult ki (n = 106); azoknak azonban, akik évtizedenként 0,5 kg-ot fogyottak az egyetem és az alapszint között, nagyobb volt a PD kialakulásának kockázata. Egy másik populációalapú vizsgálatban a 25–59 éves kor közötti BMI> 23-hoz a PD kétszeresére emelkedett kockázata társult. 24 Ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy míg a középső életkorban a magas abszolút BMI összefüggésbe hozható a PD fokozott kockázatával, a BMI időbeli csökkenése szintén a PD incidens kockázatát jelentheti.

A kalóriabevitel összefüggése, de nem a BMI, a magasabb CAG ismétlési hosszúsággal és a HD 5 éven belüli megjelenésének megnövekedett becsült valószínűségével azt sugallja, hogy az egyének több kalóriát is fogyaszthatnak a súlyuk fenntartása érdekében a manifesztáció előtti időszakban, de végül nem biztos, hogy képesek kompenzálni és megőrizni az energiaegyensúlyt. A korai és közepes stádiumú HD esetek elegendő kalóriabevitel mellett, ellenőrzött körülmények között képesek voltak fenntartani a pozitív energiaegyensúlyt. Szabad életkörülmények között az ismételt 24 órás étrendi visszahívások változékonyabbak voltak ezekben a HD-ben szenvedő betegeknél, mint a kontrollok, és a változékonyság a betegség stádiumával együtt nőtt (Teljes funkcionális kapacitás), 7 ami megmagyarázhatja, hogy egyes HD-ben szenvedő betegek miért fogynak. Az étrendi bevitel és a betegség súlyossági mutatóinak összefüggése várhatóan tisztázásra kerül a PHAROS kohorsz longitudinális értékelésével.

A SZERZŐ HOZZÁJÁRULÁSAI

Statisztikai elemzéseket végzett Dr. Zhao és Oakes és S. Eberly.

ELISMERÉS

A szerzők köszönetet mondanak bizottságaiknak, tanácsadóiknak és támogatóiknak, valamint a PHAROS kutatásban résztvevőknek és családtagjaiknak.

KÖZZÉTÉTEL

FÜGGELÉK

Megjegyzések

Címzett levelezés és újranyomtatási kérések Dr. Karen Marder, 630 W. 168. St. 16. egység, Columbia Egyetemi Orvosok és Sebészek Főiskolája, New York, NY 10032 ude.aibmuloc@1msk

* A PHAROS társnyomozókat a melléklet sorolja fel.

Közzététel: A szerző közzététele a cikk végén található.

Beérkezett 2008. szeptember 2-án. Végleges formában 2009. május 1-jén elfogadva.