Enzimhiány

Az enzimhiány azt eredményezi, hogy képtelen primer epesavakat előállítani, ami mérgező közbensők felhalmozódásához vezet az epesavak előállításának útjában.

Kapcsolódó kifejezések:

  • Glikogén
  • Mukopoliszacharidózis
  • Enzim
  • Fehérje
  • Fenotípus
  • Mutáció
  • Enzimaktivitás
  • Autoszomális recesszív öröklés
  • Veleszületett mellékvese hiperplázia

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Metabolikus myopathiák (beleértve a mitokondriális betegségeket is)

Patrick F. Chinnery, Douglass M. Turnbull, Neurológia és klinikai idegtudomány, 2007

Elágazó enzimhiány (III. Típusú glikogenózis)

Az elágazó enzimhiány gyermekkorban vagy felnőttkorban nyilvánulhat meg. A tünetek a gyermekkorban hangsúlyosabbak, és magukban foglalhatják a hipoglikémia epizódjait. A felnőttkorban történő megnyilvánulás általában lassan progresszív disztális myopathiával jár, hepatosplenomegalia nélkül. A szérum kreatin-kináz szint általában megemelkedik, és az elektromiográfia alkalmanként myotonikus kisülésekkel igazolja a myopathiát. l Az izombiopszia során vakuoláris myopathia alakul ki, és a diagnózist biokémiai vizsgálattal erősítik meg vörös vagy fehérvérsejtekben vagy izomban. Úgy tűnik, hogy a szétágazó enzimhiány különböző klinikai altípusai összefüggenek az AGL gén különböző mutációival. 7

Hipotónia, Arthrogryposis és merevség

Miofoszforiláz hiány

Az enzimhiány azt eredményezi, hogy képtelenség a glükózt a fruktózon keresztül laktáttá metabolizálni. Kizárólag a vázizomzat érintett. A géntérkép helye 11q13.

Klinikai szolgáltatások. A miofoszforiláz-hiány (McArdle-betegség) szokásos klinikai szindróma fiatal felnőttek testmozgási intoleranciája. Ritka, változó súlyosságú újszülött forma létezik, amelynek öröklődési módja autoszomális recesszív. Egy súlyos McArdle-betegségben szenvedő csecsemőnél 4 hetes korban progresszív generalizált gyengeség alakult ki, és 13 hetes korában halt meg légzési elégtelenség. Az izom a foszforiláz aktivitás teljes hiányát mutatta. A rokonsági szülők koraszülött csecsemőinél a perinatális asphyxia együttes összehúzódása és klinikai jellemzői mutatkoztak.

Az érintett újszülöttek nehezen tudnak szopni és lenyelni közvetlenül a szülés után vagy a korai újszülött korában. Egyesekben a gyengeség olyan mély, hogy azonnali légzési elégtelenséget okoz. Másoknál a gyengeség több hónap vagy év alatt progresszív. A gyermek ébernek tűnik, és normális koponyaideg-működése van. A nyelv és a szív nem érintett. Az ínreflexek depressziósak vagy hiányoznak.

Diagnózis. A CK szérumkoncentrációja megemelkedik, és az EMG-eredmények rendellenesek, mind a neuropathia, mind a myopathia jellemzőivel. Az izombiopszia diagnosztikus. A szálak mérete atrofiától a normálig terjed, és perifériás vakuolákat tartalmaznak, amelyek intenzíven reagálnak a glikogénre. Az izom glikogén koncentrációja nagymértékben megemelkedik, és a foszforiláz aktivitás nem észlelhető.

Menedzsment. A kezelés támogató.

Lizoszómák, peroxiszómák, szénhidrátok, zsírsavak és mitokondriumok veleszületett anyagcserezavarai

Ernesto R. Bongarzone,. Ernesto R Bongarzone, az alap Neurokémia (nyolcadik kiadás), 2012

Elágazó enzimhiány

Az elágazó enzimhiányt több szövetben írták le, tükrözve azt a tényt, hogy az enzimet egyetlen molekuláris formában fejezik ki. Az elágazó enzimhiány az amilopektinre hasonlító és poliglukozánnak nevezett abnormális glükózpolimer felhalmozódását okozza. A poliglukozán testbetegség (APBD) olyan formája fordul elő olyan jellegzetes neurológiai szindrómában szenvedő betegeknél, amelyek progresszív felső és alsó motoros neuron érintettségből, érzékszervi veszteségből, neurogén hólyagból és a betegek felében myoclonus vagy epilepszia nélküli demenciából állnak. A kezdet az ötödik vagy a hatodik évtizedben kezdődik, a tanfolyam 3 és 30 év között változik. A poliglukozántestek a központi idegrendszerben terjednek neuronális folyamatokban és asztrocitákban, a perikaryákban azonban nem. Más szövetek is érintettek, beleértve a perifériás idegeket, a májat, a szívet, valamint a váz- és simaizomzatokat. Az APBD túlsúlyban van az askenázi zsidó betegeknél, akiknél az elágazó enzim gén (GBE1) „enyhe” mutációját dokumentálták, valószínűleg egy alapító hatás miatt. A mutáció enyhe jellege megmagyarázhatja ennek a variánsnak a késői megjelenését, de a preferenciális agyi érintettség továbbra sem tisztázott. [15292]

Izom- és idegbiopszia

JAMES B. ATKINSON,. WILLIAM O. WHETSELL JR, a modern sebészeti patológiában (második kiadás), 2009

AZ ENZIM-HIBÁK ÁLTALÁNOSÍTÁSA

Az elágazó enzimhiányt (IV. Típusú glikogenózis, Andersen-kór) májbetegség és progresszív cirrhosis jellemzi; a myopathia a betegség kisebb alkotóeleme. Az elágazó enzim rövid glükoziláncokat köt α-1,6-glükozil kötésekkel a glikogénhez, hogy új láncokat indítson, amelyeket a glikogén szintetáz később meghosszabbít. Az elágazó enzim hibája ezért az amilopektinhez hasonló rendellenes poliszacharidot eredményez, és ez a betegség morfológiai jellemzőiben tükröződik. A kriosztát metszetek fénymikroszkópiája olyan vakuolokat mutat, amelyek bazofil, PAS-pozitív anyagot tartalmaznak, amelyek részben ellenállnak a diasztáz emésztésének, és amelyek alkík kék pozitívak (savas pH mellett). Elektronmikroszkóppal ez az anyag fonalas és finoman szemcsés anyagból áll, gyakran normál glikogén részecskékkel társítva.

A szénhidrát-anyagcsere elsődleges rendellenességeivel összefüggő betegségek

Felnőtt típus.

A debrancher enzimhiány idősebb gyermekeknél és felnőtteknél is előfordul. Leírták a középkorú krónikus progresszív myopathiában megnyilvánuló GSD III típusú felnőtt betegeket; ennek a népességnek a kisebbségét teszik ki. Az izombetegség progressziója soros ultrahangvizsgálatokkal követhető. A debrancher hiányban szenvedő betegeket ellenőrizni kell a szívbetegség szempontjából, bár ez általában tünetmentes. A progresszív cirrhosis gyakoribb lehet a felnőtt III GSD-ben, mint korábban felismerték, és esetenként hepatocelluláris carcinoma bonyolítja.

A debrancher-hiány gyakran társul hipotóniához és hepatomegáliához. Később gyermekkorban a betegek izomfáradtságra panaszkodnak, gyengédség, görcsök vagy kapcsolódó hematuria nélkül. Tartósan diffúz gyengeség van jelen, és a kéz- és alkarizmok elvesztegetése a testsúly csökkenésével jár. A betegek visszatérő rohamokat tapasztalhatnak.

Egyéb örökletes vörösvérsejt-rendellenességek

72.1.3.2. Glükóz-foszfát-izomeráz hiány

A pszichoszexuális semlegesség kérdése a születéskor

Dr. WILLIAM BYNE, PhD, Dr. CHKA KRISTINA SEKAER, a nemspecifikus orvoslás alapelveiben, 2004

d. 5α-REDUKTÁZ HIBÁS.

Ez az enzimhiány 46, XY egyént érint. A magzati fejlődés során az ivarmirigyek normál herékké differenciálódnak és megfelelő mennyiségű tesztoszteront választanak ki; az 5α-reduktáz hiánya miatt azonban az érintett egyének nem képesek a tesztoszteront DHT-vé alakítani olyan mennyiségben, amely elegendő ahhoz, hogy a külső nemi szervek normálisan maskulinizálódjanak. Következésképpen az újszülöttnek lehet olyan fallusa, amely jobban hasonlít a csiklóhoz, mint a péniszéhez, és a nagyajkakra emlékeztető, be nem épült labioscrotalis redők. Kifinomult diagnosztikai tesztek hiányában az érintett személyeket gyakran feltételezzük, hogy születéskor nőstények, és ennek megfelelően nevelték őket [56, 57]. A pubertáskorban azonban a tesztoszteron és nem a DHT az alapvető androgén a férfi külső nemi szerveinek növekedéséhez és a férfi másodlagos nemi jellemzőinek megjelenéséhez [58]. Így egy férfias pubertás következik: A fallosz jelentősen megnagyobbodik, a herék leereszkednek a kétágú labioscrotalis redőkbe, a szakáll nő, a hang elmélyül és férfias habitus alakul ki [56, 57].

Ez az állapot negyed évszázaddal ezelőtt kezdett nagy figyelmet kapni egy jelentéssel az érintett személyek kohorszáról egy olyan Dominikai Köztársaság régiójában, ahol az állapot elterjedtsége szokatlanul magas a rokonházasságok miatt [56, 57]. 18 olyan személy közül, akiket állítólag születésük óta nőnek neveztek és neveltek, 17 férfi nemi identitásra változott, 16 pedig pubertáskor férfi nemi szerepre változott. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a férfi nemi identitás és a gynephilia „úgy tűnik, hogy tesztoszteron, és nem dihidrotesztoszteronhoz kapcsolódik… férfi fenotípus kialakulása. ”

Mivel a vizsgált egyének ugyanazon faluban élő, egymással rokon családokból származtak, kérdéseket vetettek fel a kezdeti nemi kiosztásokkal kapcsolatban nőként. Pontosabban arra volt kíváncsi, hogy annak ellenére, hogy nővé nyilvánították és női születési anyakönyvi kivonatot adtak ki, a szülők „gyermeküket kétértelmű neműként nevelik, nem tudva, mire számíthatnak pubertáskorban” [59]. Imperato-McGinley és munkatársai [57] tagadják, hogy ez vonatkozna az alattvalóikra, bár most kijelentik, hogy a falusiak ismerik az állapotot, „az alanyokat születésüktől fogva fiúként nevelik, fiúként nevelik, amint a probléma megoldódik. gyermekkorában felismerték, vagy kétértelműen nevelték őket lányként. ”

Hasonló számadásokat készítettek a nemek közötti váltásról a nőkről a férfiakra Mexikóban, Pápua Új-Guineaban és Brazíliában [8, 58, 60]. Herdt [60] kétségbe vonta az új-guineai kohorszban a női nemek kiosztásának kétértelműségét. Al-Attia [61] hat érintett ománi arab kohorszáról számolt be, akiket születéskor nősténynek neveztek ki, akik közül négy (16–28 éves) a legutóbbi értékelés előtt érte el a pubertást. Ezek közül csak egy egyén (27 éves) volt egyértelműen férfi identitásában és szerepében. Az egyik (28 éves) identitásában és szerepében egyértelműen nő volt. A másik két személy identitásában és szerepében ambivalens volt: az egyik (16 éves) erotikus érdeklődést mutatott a nők iránt, és nemet kért, de nem volt hajlandó nyilvánosan férfivá nyilvánítani, és „folytatta a konzervatív nő szerepét”. A végső alany (26 éves) „férfiként folytat szexuális tevékenységet”, de csak akkor öltözik férfinak, ha távol van az otthoni közösségtől.

Csontvázizom1

Glikogén elágazó enzim hiány.

Az ivarmirigyek, a nemi szervek és a nemi szervek rendellenességei

88.2.6.4.3 A 3β-hidroxi-szteroid dehidrogenáz hiánya (3β-ol-dehidrogenáz hiánya) (HSD3β2)

Ebben az enzimhiányban mind az androgének, mind az ösztrogének szintézise csökken (lásd 88-3. Ábra). A fő előállított androgén a dihidroepiandroszteron (DHEA). A tesztoszteronnál viszonylag gyengébb androgén, a DHEA önmagában nem képes megfelelően virilizálni a férfi magzatot; így a nemi szervek kétértelműsége következik be. A fallosz kicsi, a húgycső nyílása proximális a péniszen, a labioscrotal fúziója nem teljes. A herék és a Wolffian csatornák normálisan különböznek egymástól. A diagnózist általában újszülöttekben állapítják meg az ACTH stimulációt követően aránytalanul megemelkedett szérum DHEA alapján. A genitális rendellenességek mellett a 3β-ol-dehidrogenáz hiány súlyos nátrium-pazarlással jár. Ez kiszámítható, tekintve, hogy az aldoszteron és a kortizol egyaránt csökken.

Az öt 3β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz (3β-HSD) gén közül csak a II-es típus expresszálódik mellékvese- és nemi mirigyekben. A II. Típusú 3β-HSD hiányban szenvedő férfiak külső nemi szervei tehát nem teljesen fejlettek. A mutációk a négy exon között vannak elszórva, leggyakrabban a negyedik exonban aggregálódnak (88-4. Ábra) (178, 179) .

témák

88-4. ÁBRA. A mellékvesék és az ivarmirigy bioszintézisének központi eleme. A levelek enzimeket vagy tevékenységeket jelölnek meg a megfelelő átalakításhoz. (A) 20a-hidroxiláz és 20,22-dezmoláz, (B) 3β-ol-dehidrogenáz, (C) 17a-hidroxiláz, (D) 17,20-dezmoláz, (E) 17-ketoszteroid-reduktáz, (F) 21 -hidroxiláz, (G) 11p-hidroxiláz, (H) aromatáz. Ezen enzimek mellett az A jelölésű STAR fehérje felelős a koleszterin szteroid bioszintézis helyére történő szállításáért. A 17α-hidroxiláz (C) és a 17,20-dezmoláz (D) aktivitását egyetlen gén szabályozza.

(Sokszorosítva: Simpson, J. L.; Elias, S. Genetics in Obstetrics and Gynecology, 3. kiadás; WB Saunders: Philadelphia, 2003.)

Hasonlóan a 46-hoz, az XY-esetekhez, az enzimhiánnyal küzdő 46-os és XX-os egyéneknél is a genitális kétértelműség mutatkozik a virilizációval az emelkedett DHEA és az androsztenediol miatt. Ezek az androgének viszonylag gyengébbek, mint a tesztoszteron, de ennek ellenére elég hatékonyak a virilizáláshoz.

A 3β-ol-dehidrogenáz (3β-HSD) az egyetlen enzim, amely hiányában férfiaknál pszeudohermaphroditizmust, nőknél pedig női pszeudohermafroditizmust eredményez, azaz mind a 46, XY DSD, mind a 46, XX DSD.

Görcsök, izommerevség és testtűrés

Gerald M. Fenichel, MD, a klinikai gyermekneurológiában, 2005

A glükóz felhasználásának egyéb rendellenességei

A szénhidrátok anaerob glikolízisével összefüggő további négy enzimhiány szindrómát hoz létre, amely azonos a miofoszforiláz hiányával - görcsök a testmozgás során és a mioglobinuria (lásd 8–1. Ábra). Ezek izomfoszfofruktokináz-hiány, izom-foszfoglicerát-kináz-hiány, izom-foszfoglicerát-mutáz-hiány és laktát-dehidrogenáz-hiány. Mindez autoszomális recesszív tulajdonság, kivéve a foszfoglicerát kináz hiányt, amely egy X-hez kapcsolt tulajdonság. A foszfofruktokináz hiány a csoport leggyakoribb tagja, és infantilis hipotóniát is okoz (lásd 6. fejezet). A támadások hányingerrel, hányással és izomfájdalommal járhatnak. A mutázhiány főleg afro-amerikaiaknál fordul elő.

Az izombiopsziás minták szubkolemmális glikogéngyűjteményeket mutatnak, de a foszforiláz hisztokémiai reakciója normális. A biokémiai elemzés helyesen azonosítja a rendellenességeket.

Ajánlott kiadványok:

  • A Journal of Pediatrics
  • A ScienceDirectről
  • Távoli hozzáférés
  • Bevásárlókocsi
  • Hirdet
  • Kapcsolat és támogatás
  • Felhasználási feltételek
  • Adatvédelmi irányelvek

A cookie-kat a szolgáltatásunk nyújtásában és fejlesztésében, valamint a tartalom és a hirdetések személyre szabásában segítjük. A folytatással elfogadja a sütik használata .