Ioncsatorna szükséges a hormon- és elhízás elleni gyógyszerekhez az evés elnyomásához

Az UT délnyugati orvosi központjának kutatói azonosítottak egy olyan ioncsatornát, amely az agysejtek számára szükséges ahhoz, hogy elnyomja az étkezési magatartást a leptin hormonra vagy az elhízás elleni gyógyszerre, a lorcaserinre reagálva.

elhízás

Az ioncsatornák alagút alakú átjárók az idegsejtek felületén, amelyeken keresztül töltött részecskék vagy ionok be- és kiutazhatnak a sejtbe.

Ennek az agy-anyagcsere kapcsolatnak a mélyebb megértése valamikor új, célzottabb kezelésekhez vezethet az elhízás vagy a cukorbetegség számára - mondta a vezető szerző Dr. Kevin Williams, az UT Southwestern belgyógyászati ​​adjunktusa és a tanulmány vezető szerzője, a napokban jelent meg a Cell Reports-ban.

"Megállapítottuk, hogy a bazális anyagcsere és a testtömeg megfelelő szabályozásához egy TrpC5 (tranziens receptor potenciális kation 5) fehérje alegységekből álló ioncsatorna szükséges" - mondta Dr. Williams mondta.

Az egérvizsgálat során a TrpC5 elvesztése miatt az agy Pomc neuronjainak nevezett idegsejtjei nem reagáltak a leptinre vagy a lorcaserinre, ami idővel megnövekedett testtömeget eredményezett. A lorcaserin vércukorszintre gyakorolt ​​normál jótékony hatása a TrpC5-hiányos egerekben is elveszett, a tanulmány kimutatta.

"Kutatóként megpróbáljuk megérteni azokat a sejt- és molekuláris mechanizmusokat, amelyek hozzájárulnak a testtömeg és a vér-cukor egyensúly megváltozásához. Lehetséges, hogy ez az ioncsatorna valamikor közvetlenül az étkezés és a vér-cukor egyensúly terápiás szabályozására irányulhat., "Dr. Williams mondta.

A leptin és a lorcaserin az étkezéssel és az anyagcsere egyéb vonatkozásaival fejti ki hatását azáltal, hogy különböző típusú receptorokhoz kötődik, amelyek a hipotalamuszban található Pomc neuronok felületén ülnek, az agy azon részén, amely segíti az anyagcserét és más akaratlan testi funkciókat, például a légzést és a alvás. Azok az ioncsatornák, amelyek akkor keletkeznek, amikor a TrpC fehérjék összegyűlve csatornát vagy csőszerű szerkezetet alkotnak, szintén a Pomc neuronok felszínén vannak.

Bár a leptin és a lorcaserin különböző receptorokhoz kötődik, a kötés hatástalan, hacsak a közeli TrpC5 ioncsatornákat nem nyitják meg, hogy lehetővé tegyék az ionok bejutását a sejtbe és a sejtből.

A kutatók kísérleteket végeztek, összehasonlítva a normál egereket és a TrpC5 előállítására genetikailag képtelen egereket. Mérték az energiaegyensúlyt, az étkezési magatartást és az aktivitás szintjét. A kutatók megállapították, hogy a TrpC5 hiánya a Pomc idegsejtjeiben elegendő ahhoz, hogy blokkolja a leptin és a lorcaserin szokásos étvágycsökkentő hatását. Úgy tűnik, hogy a TrpC5 hiánya tompítja a sejt elektrofiziológiai válaszát a leptinre és a lorcaserinre.

A kutatás segít megmagyarázni néhány érdekes megfigyelést, amelyet korábban a UT Southwestern és másutt kutatók tettek. A TrpC család hét fehérjét tanulmányozva korábbi vizsgálatok megállapították, hogy TrpC1, TrpC4 és TrpC5 (és kisebb mértékben TrpC6 és TrpC7) detektálásra kerültek Pomc idegsejtekben. Bár ismert volt, hogy ezek a TrpC családtagok ioncsatornákat alkothatnak, a TrpC5 fehérjék hatása vagy relatív jelentősége, különösen az anyagcsere szabályozásában, nem ismert, Dr. Williams mondta. Ezenkívül az étvágycsökkentés mögött álló molekuláris mechanizmusok a leptin vagy a lorcaserin receptorainak aktiválására adott válaszként nem tisztázottak - tette hozzá.

"Eredményeink összekapcsolják az agy TrpC5 alegységeit az idegaktivitás leptin- és lorcaserin-függő változásaival, valamint az energiamérleggel, az étkezési magatartással és a vércukorszinttel" - mondta Dr. Williams mondta.