A naltrexon/bupropion aktuális bizonyítékai az elhízás kezelésében

A naltrexon/bupropion vizsgálati kombinációs terápiája megváltoztatja a hipotalamusz agyi régióit, amelyek szabályozzák az étvágyat és az energiafogyasztást, valamint a jutalmazási rendszer közvetíti az étkezési magatartást. Ezenkívül a klinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy ez a kombinációs szer jelentős súlyvesztést indukál a placebóhoz képest - derült ki Billes és munkatársai irodalmi áttekintéséből.

A szerzők megjegyzik, hogy a legtöbb elhízott beteg nem képes fenntartani a fogyást pusztán életmódváltással. Így súlycsökkentő gyógyszerekre van szükség a fogyás hosszú távú megkönnyítéséhez és fenntartásához. A szerzők a jelenleg rendelkezésre álló elhízás elleni gyógyszerek korlátozott sikerét az éhséggel, az étvágyakkal és az étkezési magatartással kapcsolatos agyi utak összetettségének tulajdonítják.

Naltrexon
A naltrekson egy opioid antagonista, amely nagy affinitással rendelkezik az μ-opioid receptorok iránt, ami szerepet játszik az étkezési viselkedésben. Állatkísérletek azt sugallják, hogy a naltrexon blokkolja a dopamin növekedését a magban, ami evéskor következik be, és csökkenti az ételbevitelt, az ételkeresést és a mértéktelen étkezést is. Klinikai vizsgálatok során az ezzel a szerrel végzett monoterápia nem eredményezett következetes megállapításokat a csökkent táplálékfelvételről emberben. Ezt a szert jelenleg az Egyesült Államokban engedélyezték az alkoholizmus és az opioid-függőség kezelésére.

Bupropion
A bupropion egy atipikus antidepresszáns, amelyet depresszió, szezonális affektív rendellenességek kezelésére és a dohányzásról való leszokás segédeszközeként engedélyeztek. Ez a szer blokkolja a dopamin és a noradrenalin visszavételét, és gyenge nikotin-acetilkolin receptor antagonista. Klinikai vizsgálatokban a bupropion használatának gyakori mellékhatása a fogyás.

Preklinikai vizsgálatok
Állatkísérletekben a naltrexon és a bupropion injekciója szinergetikusan csökkenti az élelmiszer-bevitelt, ami arra utal, hogy a szerek független és kiegészítő hatással vannak a jutalmazási rendszerre a szerzők szerint. A melanokortin rendszerben a bupropion serkenti a pro-opiomelanocortin (POMC) sejtek aktivitását a hipotalamuszban, és a naltrexon felerősíti ezt a hatást azáltal, hogy blokkolja a POMC sejtek endogén opioidok által közvetített autoinhibícióját. A POMC sejtek α-melanocita stimuláló hormont (α-MSH) termelnek - a melanocortin-4 receptorok agonistája, amely állat- és emberkutatás során stimulálja az étvágyat és növeli az energiafelhasználást.

Úgy tűnik, hogy a naltrexon/bupropion étvágycsökkentő hatékonyságában hasonló a lorcaserinhez és a phentermine/topiramáthoz.

Klinikai vizsgálati eredmények
2 klinikai vizsgálatban - a CONTRAVE Obesity Research (COR-I) és a COR-II - a naltrexon/bupropion súlycsökkenése összehasonlítható volt a jóváhagyott súlycsökkentő gyógyszerek lorcaserin, orlistat és phentermine/topiramate fogyásával. Ezekben a vizsgálatokban túlsúlyos és elhízott betegeket vontak be naltrexon/bupropion vagy placebo csoportba 56 hétig, csökkentett kalóriatartalmú étrend, viselkedési tanácsadás és fokozott fizikai aktivitás mellett. Míg a COR-I és a COR-II alacsony és nagy dózisú naltrexone/bupropion karot is tartalmazott, a betegek többségét az ajánlott 32 mg/nap naltrexone nyújtott felszabadulású (SR) és 360 mg/nap bupropion SR ajánlott adagolásával kezelték.

Azok a betegek, akik az ajánlott naltrexon/bupropion adagolást kapták, a testtömeg szignifikánsan nagyobb százalékát vesztették el (-8,1% és -8,2%, a megfelelő vizsgálatokban), mint a placebo csoportokban (-1,8% és -1,4%; P

Végül a COR-Diabetes vizsgálatban a túlsúlyos és elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket randomizáltak naltrexon/bupropionra, a súlycsökkenés szignifikánsan magasabb százaléka mutatkozott (-5,9% vs -2,2%; P

Források

Billes SK, Sinnayah P, Cowley MA. Naltrexon/bupropion elhízás esetén: vizsgálati kombinált gyógyszeres kezelés súlycsökkentés céljából. Pharmacol Res. 2014; 84: 1–11.

J. Michael Gonzalez-Campoy, PhD, FACE kommentárja

A Contrave ® -ot (a bupropion és a naltrexon kombinációja) 2014-ben hagyták forgalomba az Egyesült Államokban. Lényegében ez a gyógyszerkombináció kombinált hatásmechanizmusa révén eltávolítja a kényszeres táplálkozási magatartást és az etetés örömét, ami fogyás.

A CONTRAVE Obesity Research (COR) regisztrációs kísérletei a COR-I, a COR-II (itt áttekintve), a COR-BMOD (BMOD, viselkedésmódosítás) és az COR-Diabetes vizsgálatokat tartalmazták. Az összes COR-vizsgálat multicentrikus, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos volt, és 3 hetes dózisemelési periódust tartalmazott (minden reggel egy tabletta, naponta kétszer két tabletta). A COR-I és a COR-II összehasonlította a Contrave-et az étrenddel, a testmozgással és a viselkedési utasítással azoknál a betegeknél, akiknél nem diagnosztizálták a cukorbetegséget. A COR-Diabetes ugyanazt a vizsgálati tervet tartalmazta, de a cukorbetegekre összpontosított. A COR-BMOD az intenzív viselkedésmódosítást összehasonlította a Contrave-vel.

Az egész fórumon a testsúlycsökkenés lényegesen jobb volt a Contrave esetében, mint az összehasonlító csoportnál. A regisztrációs adatok a hemoglobin A1c jobb csökkenését dokumentálták a Contrave-val rendelkező 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél, mint a placebót. Ezenkívül a COR-I 124 betegének egy részében a Contrave a zsírtömeg csökkenéséhez vezetett, mint a placebo; a DXA testösszetétel-elemzéssel értékelték.

A Contrave legjelentősebb mellékhatása az émelygés volt, amely a kombinált gyógyszeres kezeléssel kezelt 2545 beteg 32,5% -át érinti, szemben a placebóval kezelt 1515 beteg 6,7% -ával. A hányinger a naltrexon komponensnek köszönhető. Ez az oka annak, hogy a gyógyszert minden héten napi egy pirulával kell növelni. Ezenkívül ezért nem praktikus az alkatrészek külön-külön adagolása. Minden Contrave tablettában lévő 8 mg naltrexonnal összehasonlítva a naltrexon tabletta 50 mg-nál kezdődik.