Lorcaserin, fentermin topiramát kombináció és naltrexon bupropion kombináció a fogyáshoz: 15 perces kihívás ezen szerek rendezésére

New York-i Orvosi Főiskola, Valhalla, NY, USA

Az elhízás világszerte jelentős és növekvő mértékben járul hozzá a morbiditáshoz és a halálozáshoz. Az elhízáshoz kapcsolódó szomatikus és pszichiátriai szövődmények gyakoriak. Az étrend, az életmód és a pszichológiai beavatkozások ajánlott kezelések, de gyakran kudarcot vallanak. Következésképpen a gyógyszeres beavatkozásokat és az egyre inkább bariatrikus műtéteket kiegészítő mechanizmusoknak tekintik a probléma kezelésére 1. Számos gyógyszerészeti beavatkozást dolgoztak ki az elhízás kezelésére 2. Az orexigén gyógyszerek történetét azonban problémák sújtották. A súlycsökkentő gyógyszerek egy része biztonsági okok miatt lépett ki a piacról - általában kardiovaszkuláris és/vagy pszichiátriai nemkívánatos események következtében -, és ezek közé tartozik a fenfluramin-phentermin-kombináció (‘fen-fen’), a rimonabant és a sibutramin 3. Ezek helyett három új, orális alkalmazásra kapható, hosszú távú alkalmazásra szánt gyógyszer kapható: lorcaserin 4, fentermin topiramát 5 kombináció és naltrexon bupropion kombináció 6. Hatékonyak? Biztonságban vannak? Vegyük a 15 perces kihívást, hogy megoldjuk ezeket a kérdéseket.

1. lépés. Szerezze be a vényköteles információkat a webről 4-6. Készítsen táblázatot a javallatokról, az ellenjavallatokról, a vastag betűs dobozos figyelmeztetésekről, az adagolási ajánlásokról, a gyógyszerkölcsönhatásokról és a leggyakrabban előforduló káros hatásokról (előfordulás ≥ 5%) (1. táblázat).

NA, nem alkalmazható. * Az ellenőrzött anyagokról szóló törvény IV. Melléklete, az Egyesült Államok Kábítószer-végrehajtási Ügynökségének meghatározása szerint.

2. lépés. Kivonatolja a hatékonyságra vonatkozó információkat a testtömeg ≥ 5% vagy 10% csökkenésének eléréséről, és számítsa ki a kezeléshez szükséges számot (NNT) vs. placebo (2. táblázat).

A NNT ≥ 5% testtömeg% -át (95% CI) elveszítő betegek% -a, a NNT ≥ 10% testtömegtől (95% CI) Aktív gyógyszeres placebó Aktív gyógyszeres placebó

Lorcaserin 10 mg naponta * CI, konfidencia intervallum; NNT, a kezeléshez szükséges szám. * A termékcímkében felsorolt 1., 2. És 3. Tanulmány (lorcaserin n = 3349, placebo n = 3286). † A termék címkézésében felsorolt 1. és 2. vizsgálat (fentermin és topiramát kombináció 15 mg/92 mg qAM) n = 1479, placebo n = 1477). COR COR - I, COR - BMOD és COR - Diabetes vizsgálatok a termék címkéjén (naltrexon és bupropion kombinációja 16 mg/180 mg ajánlott) n = 1424, placebo n = 898).	46.4	22.1	5 (4-5)	21.9	8.4	8. (7–9.)
Fentermin és topiramát 15 mg/92 mg qAM † CI, konfidencia intervallum; NNT, a kezeléshez szükséges szám. * A termékcímkében felsorolt 1., 2. És 3. Tanulmány (lorcaserin n = 3349, placebo n = 3286). † A termék címkézésében felsorolt 1. és 2. vizsgálat (fentermin és topiramát kombináció 15 mg/92 mg qAM) n = 1479, placebo n = 1477). COR COR - I, COR - BMOD és COR - Diabetes vizsgálatok a termék címkéjén (naltrexon és bupropion kombináció 16 mg/180 mg ajánlott) n = 1424, placebo n = 898).	69.0	19.7	2 (2-3)	47.7	7.0	3 (3–3)
Naltrexon és bupropion 16 mg/180 mg naponta ‡ CI, konfidencia intervallum; NNT, a kezeléshez szükséges szám. * A termékcímkében felsorolt 1., 2. És 3. Tanulmány (lorcaserin n = 3349, placebo n = 3286). † A termék címkézésében felsorolt 1. és 2. vizsgálat (fentermin és topiramát kombináció 15 mg/92 mg qAM) n = 1479, placebo n = 1477). COR COR - I, COR - BMOD és COR - Diabetes vizsgálatok a termék címkéjén (naltrexon és bupropion kombináció 16 mg/180 mg ajánlott) n = 1424, placebo n = 898).	46.6	22.9	5 (4-5)	25.2	9.7	7 (6-8)

CI, konfidencia intervallum; NNT, a kezeléshez szükséges szám. * A termékcímkében felsorolt 1., 2. És 3. Tanulmány (lorcaserin n = 3349, placebo n = 3286). † A termék címkézésében felsorolt 1. és 2. vizsgálat (fentermin és topiramát kombináció 15 mg/92 mg qAM) n = 1479, placebo n = 1477). COR COR - I, COR - BMOD és COR - Diabetes vizsgálatok a termék címkéjén (naltrexon és bupropion kombináció 16 mg/180 mg ajánlott) n = 1424, placebo n = 898).

A legerőteljesebb hatást a fentermin topiramát kombinációnál figyelték meg, az NNT 95% -os konfidencia intervalluma mentes minden átfedéstől a többi termékével.

3. lépés. Kivonja a biztonságosságra és tolerálhatóságra vonatkozó információkat azon betegek arányára vonatkozóan, akik nemkívánatos esemény miatt abbahagyták a klinikai vizsgálatot (klinikai vizsgálatokat), és számítsák ki a károsodáshoz szükséges számot (NNH) vs. placebo. Tegye ugyanezt a leggyakoribb nemkívánatos esemény előfordulása esetén is (3. táblázat).

A nemkívánatos esemény miatt abbahagyó betegek% -a NNH (95% CI) A leggyakrabban előforduló NNH mellékhatással rendelkező betegek% -a (95% CI) Aktív gyógyszeres kezelés Placebo Mellékhatás Aktív gyógyszeres kezelés Placebo

Lorcaserin 10 mg ajánlott	8.6	6.7	53 (32-161)	Fejfájás * CI, konfidencia intervallum; NNH, a károsodáshoz szükséges szám. * A fejfájás volt a leggyakrabban észlelt nemkívánatos esemény nem cukorbetegeknél (2. táblázat a termék címkézésén); a cukorbetegeknél a hypoglykaemia volt a leggyakrabban előforduló mellékhatás, 29,3% vs. 21,0% placebo esetén 12 NNH-t eredményezett (95% CI 7–127) (3. táblázat a termék címkézésén).	16.8	10.1	15 (12–20)
Fentermin és topiramát 15 mg/92 mg qAM	17.4	8.4	12. (9–15)	Paresztézia	19.9	1.9	6 (5-7)
Naltrexon és bupropion 16 mg/180 mg ajánlott	24.0	12.0	9 (7–11)	Hányinger	32.5	6.7	4 (4-5)

CI, konfidencia intervallum; NNH, a károsodáshoz szükséges szám. * A fejfájás volt a leggyakrabban észlelt nemkívánatos esemény nem cukorbetegeknél (2. táblázat a termék címkézésén); a cukorbetegeknél a hypoglykaemia volt a leggyakrabban előforduló mellékhatás, 29,3% vs. 21,0% placebo esetén 12 NNH-t eredményezett (95% CI 7–127) (3. táblázat a termék címkézésén).

A Lorcaserin tűnik a legjobban tolerálhatónak az NNH vs. placebo azoknál a betegeknél, akik nemkívánatos esemény miatt abbahagyják, és az NNH szempontjából az adott szerrel leggyakrabban megfigyelt mellékhatás (fejfájás).

4. lépés. Összehasonlítani és szembeállítani. A segítség vagy károsodás valószínűségének (LHH) fogalma itt hasznos lehet, feltéve, hogy kiválaszt egy releváns kárt, amely ellentétben áll a várható haszonnal 7. A 4. táblázat tartalmazza az NNT-t a válaszra, az NNH-t egy nemkívánatos esemény miatt történő leállításra és az eredményül kapott LHH-t.

NNT vs. placebo az NNH ≥ 5% -os testsúlycsökkenés esetén placebót egy nemkívánatos esemény miatt történő abbahagyásra LHH NNT vs. placebót a testtömeg ≥ 10% -os NNH-vesztésére placebo az LHH nemkívánatos esemény miatt történő abbahagyására

Lorcaserin 10 mg ajánlott	5.	53	10.6	8.	53	6.6
Fentermin és topiramát 15 mg/92 mg qAM	2	12.	6.	3	12.	4
Naltrexon és bupropion 16 mg/180 mg/nap	5.	9.	1.8	7	9.	1.3

LHH, annak valószínűsége, hogy segítséget vagy bántást okoznak neki; NNH, a károsodáshoz szükséges szám; NNT, a kezeléshez szükséges szám.

A Lorcaserin csaknem 11-szer nagyobb valószínűséggel eredményez ≥ 5% -os súlycsökkenést, mint egy nemkívánatos esemény miatt történő abbahagyás. A fentermin és topiramát kombináció esetén ezeknek az eredményeknek az LHH-értéke 6, a naltrexon és a bupropion kombinációja esetében pedig csaknem 2. Az LHH-értékek alacsonyabbak (kevésbé kedvezőek), ha a súlycsökkenés sávja 10% -os küszöbre emelkedik. Az LHH értékek akkor is alacsonyabbak, ha a számítást az NNH felhasználásával végezzük a leggyakrabban előforduló mellékhatásra (5. táblázat). A naltrexon és a bupropion kombináció esetén az LHH ebben az esetben kevesebb, mint 1. Így arra lehet számítani, hogy a nemkívánatos eseményekkel (hányingerrel) gyakrabban kell találkozni, mint a súlycsökkenéssel. Ez azonban nem feltétlenül zárja ki a naltrexon és a bupropion kombinációját a további megfontolásokból, ha az émelygés enyhe, átmeneti és könnyen kezelhető.

Nemkívánatos esemény NNT vs. placebo az NNH ≥ 5% -os testsúlycsökkenés esetén placebo a leggyakrabban előforduló nemkívánatos eseményeknél: LHH NNT vs. placebót a testtömeg ≥ 10% -os NNH-vesztésére placebo a leggyakrabban előforduló LHH nemkívánatos eseményre

Lorcaserin 10 mg ajánlott	Fejfájás * LHH, valószínű, hogy segítenek vagy bántják; NNH, a károsodáshoz szükséges szám; NNT, a kezeléshez szükséges szám. * A nem diabéteszes betegeknél a fejfájás volt a leggyakrabban előforduló mellékhatás; a cukorbetegeknél a hypoglykaemia volt a leggyakoribb mellékhatás, 12 NNH-val.	5.	15	3	8.	15	1.9
Fentermin és topiramát 15 mg/92 mg qAM	Paresztézia	2	6.	3	3	6.	2
Naltrexon és bupropion 16 mg/180 mg ajánlott	Hányinger	5.	4	0.8	7	4	0.6

LHH, valószínű, hogy segítenek vagy bántják; NNH, a károsodáshoz szükséges szám; NNT, a kezeléshez szükséges szám. * A nem diabéteszes betegeknél a fejfájás volt a leggyakrabban előforduló mellékhatás; a cukorbetegeknél a hypoglykaemia volt a leggyakoribb mellékhatás, 12 NNH-val.

Számos fontos figyelmeztetés van. A bemutatott adatok gondosan lefolytatott regisztrációs kísérletekből származnak, amelyekbe olyan alanyokat vontak be, akik teljesítették a korlátozó felvételi/kizárási kritériumokat. Az ilyen betegek eltérhetnek a rutin klinikai gyakorlatban tapasztaltaktól. Így az általánosabb gyakorlati klinikai vizsgálatok segítenek ezeknek a súlycsökkentő szereknek a „valós világban” történő alkalmazásuk klinikai perspektívájába helyezni. Ezenkívül a bemutatott adatok az egyes termékek legmagasabb jóváhagyott dózisára vonatkoznak. Ebben a mini-áttekintésben nem említik az orlistat 8-at, a gyomor-bélrendszeri lipázok reverzibilis inhibitorát, amelyet elhízás kezelésére is engedélyeztek, hasonló indikációval, mint az itt tárgyalt termékek esetében, és 1999 óta kapható vényre, és most már túl van - a pult alacsonyabb dóziserősségek.

A testtömeg 5% -os csökkentésének küszöbe önkényes és csak egy kezdet. A kívánt vérnyomáscsökkenés, a plazma lipidszintek és az inzulinrezisztencia javítása érdekében valószínűleg nagyobb súlycsökkenés lesz fontos. Ezen szerek bármelyikének felírása előtt figyelmet kell fordítani a lehetséges gyógyszer-kölcsönhatásokra, amelyek hatással lehetnek a biztonságra és az elviselhetőségre. Az elhízás kezelésének optimalizálásához egészségesebb életmód elfogadására is szükség lesz, beleértve a rendszeres testmozgást és az egészségesebb étrendet.

1 Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM és mtsai. 2013. évi AHA/ACC/TOS útmutató a túlsúly és az elhízás kezelésére felnőtteknél: az American College of Cardiology/American Heart Association Task Force jelentése a gyakorlati irányelvekről és az elhízási társadalomról . Keringés 2014; 129 (25, 2. kiegészítés): S102-38 .

Köszönetnyilvánítás

A szerző köszönetet mond Anthony Wierzbickinek, a Kardiovaszkuláris Betegségmegelőzés és Metabolikus Betegségek Szerkesztőjének az International Journal of Clinical Practice munkatársának a hasznos áttekintésért és javaslatokért.

Közzétételek

A szerkesztőség elkészítéséhez külső finanszírozást vagy írásbeli segítséget nem használtak fel. Bár az átlagos klinikusnak 15 percbe telhet a szerkesztőségi és a kísérő táblázatok elolvasása, ennek a mini-áttekintésnek a elkészítése jóval meghaladta a 15 órát. Az elmúlt 36 hónapban a Leslie Citrome együttműködési kutatásokat folytatott, vagy tanácsadói vagy beszéddíjat kapott: Alexza, Alkermes, AstraZeneca, Avanir, Bristol - Myers Squibb, Eli Lilly, Forest, Forum, Genentech, Janssen, Jazz, Lundbeck, Merck, Medivation, Mylan, Novartis, Noven, Otsuka, Pfizer, Reckitt Benckiser, Reviva, Shire, Sunovion, Takeda, Teva és Valeant.