MODY: alul diagnosztizált és alulértékelt állapot

A MODY eseteket gyakran tévesen diagnosztizálják fiatalabb betegeknél 1-es típusú cukorbetegségként vagy 20-as évek végén és 30-as évek elején 2-es típusú cukorbetegségként.

Sikeresen hozzáadta figyelmeztetéseihez. Új tartalom közzétételekor e-mailt kapunk.

Sikeresen hozzáadta figyelmeztetéseihez. Új tartalom közzétételekor e-mailt kapunk.

Nem tudtuk feldolgozni a kérését. Kérlek, próbáld újra később. Ha a probléma továbbra is fennáll, kérjük, lépjen kapcsolatba a [email protected] címmel.

A MODY kifejezés - az ifjúsági érettségi cukorbetegség - olyan állapotcsoportot jelöl, amelyet a cukorbetegség 35 éves kor előtti kialakulása, az autoszomális domináns öröklődés jellemez legalább két és előnyösen három generációban, és általában enyhébb klinikai jellemzők, mint a tipikus 1-es típusú cukorbetegség.

Az érintett emberek túlnyomórészt soványak és általában fehérek. A MODY-ban szenvedő betegek ritkán szenvednek diabéteszes ketoacidózisban, és hiányoznak az autoimmunitás olyan markerei, mint az ICA, GAD, IA-2 vagy az 1-es típusú cukorbetegséghez kapcsolódó magas kockázatú HLA-allélok. Azok különböznek a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőktől, hogy megőrzik a normális inzulinérzékenységet, megmaradnak soványak és olyan inzulinméréseket végeznek, amelyek csökkent, de nem hiányzó szérumkoncentrációkat mutatnak.

Cem Demirci

Mark A. Sperling

Legalább hat jól jellemezhető egyetlen génmutáció társul a MODY-hoz; javasolták a MODY 7, 8 és 9 jelölt génjeit, és még azonosítandó génekről úgy gondolják, hogy léteznek olyan entitások esetében, amelyekről úgy gondolják, hogy klinikailag összhangban vannak a MODY-val (lásd a táblázatot).

Javasolták, hogy a MODY az összes cukorbeteg fiatal 1–2% -át képviselje, de a MODY-esetek még ha fele is gyakoribbak, valószínűleg hibásan diagnosztizálhatók, mint akár az 1. típusú inzulinfüggő fiatalabb betegeknél, akár a 2. típusú betegeknél. 20-as évek végén és 30-as évek elején. Ez káros lehet az érintett fiatalabb betegek számára, mivel az egyszerű testmozgás és az étrend hatékony a 2. MODY-ban, és az orális hipoglikémiás szerek elegendőek ahhoz, hogy a MODY több formájában, különösen a 3. MODY-ban közel normális glükózértékeket érjenek el.

Közöttük a MODY 3 (50% - 55%) és a MODY 2 (20% - 25%) alkotja a MODY összes esetének mintegy 75% -át, bár a MODY-típusok regionális különbségei léteznek. Például a MODY 2 (glükokináz-hiány) gyakoribb Dél-Európában és a mediterrán populációkban, míg a MODY 3 (az 1-es májfaktor alfa-aka-TCF-1 mutációi) az észak-európai populációkban és utódaikban gyakoribbak.

Orvosi központunk legújabb tapasztalatai azt sugallják, hogy ezeket az entitásokat alul diagnosztizálják, ami potenciálisan nem megfelelő kezeléshez vezet. Az elmúlt két évben három kiterjedt törzskönyvet azonosítottunk olyan betegekről, akiket korábban 1 vagy 2 típusú cukorbetegségnek tartottak.

Az alábbiakban röviden leírunk két családot a MODY két leggyakoribb formájával, nevezetesen a MODY 3 és a MODY 2; jelenleg egy harmadik MODY 5 családot vizsgálnak.

Az A családot akkor ismerték fel klinikailag, amikor három testvér közepén enyhe, tünetmentes hiperglikémia jelentkezett, amelyet rutinszerű fizikai vizsgálat során fedeztek fel; egy idősebb és egy fiatalabb testvért nyolc, illetve öt évvel ezelőtt az 1-es típusú cukorbetegségbe soroltak, mindegyiket inzulinnal kezelték, és a HbA1c értéke 11, illetve 8% volt.

Az indexes esetünkben a kiindulási 3,5 ng/ml C-peptid és a 29 µU/ml inzulin „enyhe” cukorbetegségre utalt, és a család történetének áttekintése több érintett tagot fedezett fel, akik inzulint, mások orális hipoglikémiás szereket.

Nevezetesen az apa 32 éves kora óta cukorbetegségben szenvedett, és kiválóan kontrollálható volt 6,5% -os HbA1c-értékkel, és most, a diagnózis felállításától számított 30 év alatt, teljesen mentes a mikrovaszkuláris vagy makrovaszkuláris szövődményektől. Két nővérének cukorbetegségét diagnosztizálták késő tizenéves korukban és 20-as éveik elején, és inzulinnal és/vagy orális szerekkel kezelték őket; nekik sem voltak komplikációik.

Az apai nagyapának cukorbetegségét diagnosztizálták akut nyiroksejtes leukémiában szenvedő terminális betegség során, 40 éves kora elején; cukorbetegségéről alig tudni mást. Az indexes esetben a molekuláris diagnosztika (Athena Diagnostics) a TCF-1 gén (HNF-1α) 779 C> T 4. exonjában mutációt mutatott ki, amely Thr 260 Met változáshoz vezetett a szekvenciában.

Később a másik két testvérről kimutatták, hogy azonos a mutáció; mindezeket a megfelelőség és az endogén inzulin termelésének eredményeként az anyagcsere-szabályozás javított orális szerekkel kezelik. Ezenkívül az apa és két nővére molekuláris diagnosztikai teszteken is részt vett, amelyek ugyanazt a mutációt igazolták a TCF-1 génben, amely a MODY leggyakoribb formáját, nevezetesen a MODY 3-at okozza.

A B családban a glükokináz mutációt igazoltuk a MODY 2 okaként indexes esetünkben és unokatestvérében az új T206P variáns kimutatásával a GCK gén 6. exonban (Athena Diagnostics). A fennmaradó négy családtagnak valószínűleg ugyanaz a mutációja, de ezt még meg kell határozni.

A C családban a glikémiás kontroll romlása, a súly növekedése, a növekvő inzulinigény és a korai albuminuria a HNF-1β miatt újraértékeléshez és a MODY 5 valószínű diagnózisához vezetett.

A glükokináz inaktiváló heterozigóta mutációk a MODY-t okozzák, míg a homozigóta inaktiváló mutációkat állandó újszülöttkori diabetes mellitusban írták le. A glükokináz aktiváló mutációi hiperinsulinémiás hipoglikémiát okoznak. Az IPF1-inzulin promoter-1 faktor, más néven PDX-1, a hasnyálmirigy duodenális homeoboxa homozigóta esetén állandó újszülöttkori cukorbetegséget okoz, és felnőtteknél 2-es típusú cukorbetegséggel társítják.

Tapasztalataink alapján egyértelmű, hogy a cukorbetegség monogén formáit figyelmen kívül hagyják; utánozzák az enyhe 1a típusú cukorbetegséget (autoimmun), az 1b típusú cukorbetegséget hasonló klinikai jellemzőkkel, de az autoimmunitás bizonyítékai nélkül és a 2-es típusú cukorbetegséget klinikailag. A molekuláris diagnosztika egyértelműen lehetővé teszi a gyanús diagnózis megerősítését, és akkor van jelentős értéke, ha a család előzményei az enyhe cukorbetegségben szenvedő tagok 2-3 generációját tárják fel.

A helyes diagnózis mindkét családban lehetővé tette a megfelelő kezelést és a genetikai tanácsadást. További előnyök jelentették a megkönnyebbülés érzetét, kevésbé félve a jövőbeli szövődményektől, mint az apa és két nagynénik esetében az A családban.

Általában, ha a különféle transzkripciós tényezők a MODY-t okozzák, körülbelül egyharmada előrehaladhat az inzulinigény és a szövődmények kialakulásában, ezért folyamatos ellenőrzésre és értékelésre van szükségük. A B családban néhány beteget 2-es típusú cukorbetegséggel tüntettek fel, és orális szerekkel kezelik őket, amikor általában az étrend és a testmozgás elegendő, és a szövődmények ritkák, bár nem lehetetlenek.

Tapasztalataink arra késztettek bennünket, hogy javasoljuk, hogy a többszörös érintett, fiatal kezdetű és enyhe tünetekkel rendelkező családokat gondozó orvosok vegyék figyelembe a MODY formákat differenciáldiagnózisukban, amelyekhez már rendelkezésre állnak megfelelő megerősítő diagnosztikai eszközök.

Cem Demirci, MD, a Pittsburghi Egyetem Orvostudományi Karának, a Pittsburghi Gyermekkórház Gyermekgyógyászati Osztályának munkatársa.

Mark A. Sperling, MD, a Pittsburghi Egyetem Orvostudományi Karának, a Pittsburghi Gyermekkórház gyermekgyógyászati tanszékének professzora és az Endocrine Today szerkesztõbizottságának tagja.

A szerzőktől: Köszönjük kollégáinknak a Gyermek endokrinológiai osztályon a felsorolt betegek egy részének beutalását. Hálásan köszönjük az Athena Diagnostics segítségét, amely díjmentesen végezte az A család három felnőtt tagjának molekuláris tipizálását kutatási célokra.

További információért:

Faience SS, Bell GI, Polonsky KS. A fiatalok érettségi állapotában kialakuló cukorbetegség molekuláris mechanizmusai és klinikai patofiziológiája. N Engl J Med. 2001; 345: 971-980.
Ledermann HM. Gyakrabban fordul elő Európában az érettségileg kialakuló cukorbetegség (MODY), mint azt korábban feltételezték? Gerely. 1995; 345: 648.
Johansen A, Ek J, Mortensen HB és mtsai. A dániai fiatal betegek klinikailag meghatározott érettségi kezdetű cukorbetegségének fele nem mutat mutációt HNF-4A, GCK és TCF-1-ben. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 4607-4614.
Sagen JV, Bjørkhaug L, Molnes J és mtsai. A MODY2/GCK mutációk diagnosztikai szűrése a norvég MODY nyilvántartásban. Gyermekcukorbetegség. 2008; Sajtóban.