Noretysterone

Azonosítás

A noretisteron, más néven noretindron, egy szintetikus progesztációs hormon, amely a progesztinek 19-nortesztoszteron-származékába tartozik. Továbbá egy második generációs progesztinnek minősül, a levonorgesztrellel és származékaival együtt, és számos más progesztin, köztük a noretinodrel és a lynestrenol aktív formája. A noretisteron utánozza az endogén progeszteron hatásait, bár nagyobb hatékonysággal, 5, és önmagában vagy ösztrogénszármazékokkal kombinálva használják különféle alkalmazásokban, beleértve a fogamzásgátlást és a hormonpótló terápiát. 14,15,16,19 A noretisteron eredetileg 1951-ben, Mexikóvárosban származott, eredetileg rendszertelen menstruáció és endometriózis kezelésére szánták, és orális fogamzásgátlóként csak 1962-ben forgalomba hozták. 21

Típus Kis molekulájú csoportok által jóváhagyott szerkezet

A noretisteron szerkezete (DB00717)

Gyógyszertan

A noretisteron orális fogamzásgátlóként javallt, ha monoterápiában alkalmazzák 14 vagy ösztrogén komponenssel, például etinilösztradiollal vagy ösztradiollal kombinálva. 18,19 Ösztrogén komponenssel kombinálva az orális noretisteron hormonpótló terápiaként is szerepel a menopauza utáni csontritkulás és a menopauza során kialakuló közepesen súlyos vagy súlyos vazomotoros tünetek kezelésében. Transzdermális tapaszon keresztül alkalmazva a noretisteron és az ösztradiol kombinációja javallt hipoösztrogenizmus, vulvovaginális atrófia és mérsékelten súlyos vazomotoros tünetek kezelésére. 15

Az intramuszkuláris leuproliddal kombinációban szedett noretisteron az endometriózissal kapcsolatos fájdalom tüneti kezelésére is javallt. 17.

Endometriosis okozta fájdalom
Mérsékelt vagy súlyos vazomotoros tünetek
Csontritkulás
Posztmenopauzális osteoporosis
Vulvovaginális atrófia
Hypoestrogenism
Mérsékelt, súlyos, vazomotoros menopauza által okozott tünetek

Társult terápiák

Fogamzásgátlás
Hormonpótló terápia
Orális fogamzásgátlás

Ellenjavallatok és figyelmeztetések a blackboxra

Tudjon meg többet az ellenjavallatokról és a Blackbox figyelmeztetésekről.

A noretisteron egy szintetikus orális progesztin, amelyet fogamzásgátlásra vagy más hormonokkal kapcsolatos állapotok kezelésére használnak, mint például a menopauza tünetei és az endometriózis. Szintetikus progesztinként a noretisteron az endogén progeszteronhoz hasonlóan, de sokkal nagyobb hatékonysággal hat - kismedencei szinten hat a méhnyak és az endometrium működésének megváltoztatására, valamint az agyalapi mirigy hormonjainak gátlásával, amelyek szerepet játszanak a follikuláris érésben és az ovulációban. 14 Kombinált orális fogamzásgátlót használó betegeknél megfigyelték az emlőrák kialakulásának kockázatának kismértékű növekedését, néhány bizonyíték csak progesztin-tablettákat is tartalmaz - a hormonális fogamzásgátlást kezdő betegeket figyelmeztetni kell erre a kockázatra, és rutinszerű emlő-önvizsgálatokat kell alkalmazniuk ellenőrizze a fejlődő tömegek bizonyítékait. 14

A cselekvés mechanizmusa

Molekuláris szinten a progesztinek, mint például a noretisteron, a progeszteron receptorokhoz kötődve fejtik ki hatásukat a célsejtekre, ami a célgének downstream változását eredményezi. 16 A célsejtek a reproduktív traktusban, az emlőben, az agyalapi mirigyben, a hipotalamuszban, a csontvázban és a központi idegrendszerben találhatók. A fogamzásgátló hatás főként a nyaki nyálka változásaiból származik, ahol a noretisteron növeli a nyálkahártya sejttartalmát és viszkozitását, hogy gátolja a spermiumok transzportját és migrációját. A noretisteron különféle változásokat indukál az endometriumban - ideértve az atrófiát, a szabálytalan szekréciót és az elnyomott proliferációt is -, ami miatt nem megfelelő az implantáció. 14.12 A negatív visszacsatolási hurok révén a noretisteron a hipotalamuszon és az agyalapi mirigyen is hat, hogy elnyomja a follikulusstimuláló hormon (FSH) és a luteinizáló hormon (LH) felszabadulását az agyalapi mirigyből. Ezeknek a hormonoknak a visszaszorítása megakadályozza a follikuláris fejlődést, az ovulációt és a sárgatest fejlődését. 12.

Menopauzás nőknél a hormonpótló terápia részeként alkalmazva a noretisteron értéke elsősorban az endometrium növekedésének elnyomásában rejlik. Mivel az ösztrogén serkenti az endometrium növekedését, az ösztrogén ellenkező használata intakt méh utáni posztmenopauzás nőknél endometrium hiperpláziához vezethet, ami növelheti az endometrium rák kockázatát. A progesztin hozzáadása egy hormonpótló kezeléshez ebben a populációban megvédi ezt az endometrium hiperpláziáját, és ezért csökkenti a hormonpótló kezelések alkalmazásával járó kockázatot.

A noretisteron, más progesztinekkel és endogén progeszteronnal együtt, alacsony affinitással rendelkezik más szteroid receptorokhoz, például az androgén receptorhoz és a glükokortikoid receptorhoz. 8.5 Míg az affinitás és az agonista aktivitás ezeknél a receptoroknál minimális, úgy gondolják, hogy az androgén receptor agonizmus felelős a progesztin alkalmazásakor megfigyelt néhány káros hatásért (pl. Pattanások, szérum lipidváltozások). 8.

A noretisteron Cmax-je egyetlen dózis orális beadása után 5,39-7,36 ng/ml, 1-2 órás Tmax mellett. 14,16,19 AUC0-24 értékek az egyszeri orális dózisok beadása után körülbelül 30-37 ng * óra/ml tartományban vannak. A noretisteron orális biohasznosulása körülbelül 64%. Transzdermálisan alkalmazva a noretisteron jól felszívódik a bőrön keresztül, 24 órán belül eléri az egyensúlyi koncentrációt, és a Cmax egyensúlyi állapotban 617–1060 pg/ml. 15

A noretisteront gyakran állítják elő noretisteron-acetátként, amelyet orális beadás után teljesen és gyorsan dezacetileznek noretisteronná - a noretisteron-acetát diszpozíciója nem különbözik az orálisan beadott noretisteronétól. 19.

Az eloszlás mennyisége

A noretisteron eloszlási térfogata körülbelül 4 l/kg. 4.19 Kimutatták, hogy a noretisteron szulfátos metabolitjai, valamint kis mennyiségű szülőanyag eloszlik az anyatejben. 11.

A noretisteron 38% -ban kötődik a nemi hormonokat kötő globulinhoz és 61% az albuminhoz. 4.19

A noretisteron nagymértékben metabolizálódik, elsősorban a májban, számos metabolittá A-gyűrűjének részleges és teljes redukciója révén. Az elsõsorban a 3α- és a 3β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz (HSD), valamint az 5a- és az 5β-reduktáz enzimek vesznek részt. 6.5 Úgy tűnik, hogy az 5α-redukált metabolitok, köztük az 5α-dihidronoretisteron és származékai, biológiai aktivitást hordoznak, míg az 5β-redukált metabolitok inaktívak. 5 A noretisteron és metabolitjai szintén nagymértékben konjugáltak - a plazmatikus metabolitok többsége szulfátkonjugátumok, míg a vizelet metabolitjai többségében glükuronidkonjugátumok. 4.19 A plazma fő metabolitjai a 3α, 5α-tetrahidronoretisteron diszulfát-konjugátja és a 3α, 5β-tetrahydronorethisterone monoszulfát-konjugátuma, míg a vizeletben a fő metabolit (ok) glükuronid és/vagy 3α, 5β szulfát-konjugátumok. -tetrahidronoretisteron. 10.

A noretisteronról azt is megfigyelték, hogy a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül bizonyos fokú metabolizmuson megy keresztül, főként a CYP3A4, és sokkal kisebb mértékben a CYP2C19, a CYP1A2 és a CYP2A6 révén. Az ezen reakciók által generált metabolitokat nem jellemezték teljes mértékben.

Vigye az egérmutatót az alábbi termékek fölé a reakciópartnerek megtekintéséhez

A rádiójelzett noretisteron beadását követően a beadott dózis valamivel több mint 50% -a ürült a vizelettel, 20-40% -a pedig a székletben. 1

A noretisteron felezési idejét változóan 8-10 órára becsülték. 4,3,8,14,18

A noretisteron plazma-clearance-ét 0,4 l/h/kg, 4,19-re becsülték, és a belső clearance körülbelül 73-81 L/h. 9.

Ismerje meg a káros káros hatások adatait.

Az orális LD50 egerekben 6 g/kg és a TDLo emberi nőknél 42 mg/kg. Az orális fogamzásgátlók túladagolását követően nem számoltak be súlyos káros hatásokról, beleértve a gyermekek általi bevételt is. 19,18 A túladagolás tünetei valószínűleg összhangban vannak a fogamzásgátló káros hatásprofiljával, ezért jelentős hányingert és/vagy hányást tartalmazhatnak.

Az érintett szervezetek

Emberek és más emlősök

Útvonalak nem állnak rendelkezésre Farmakogenomikus hatások/ADR-ek Tallózás az összes "title =" Az SNP-közvetített hatásokról/ADR-ekről "href =" javascript: void (0); ">

Interakciók

Jóváhagyott
Állatorvos jóváhagyta
Nutraceutical
Tiltott
Visszavont
Vizsgálati
Kísérleti
Minden drog

A hatásmechanizmus és az egyes gyógyszerkölcsönhatások sajátos tulajdonságainak kiterjesztett leírása.

Súlyossági besorolás az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra, a kicsitől a nagyig.

Értékelés az egyes gyógyszerkölcsönhatásokat alátámasztó bizonyítékok erejéről.

Hatáskategória az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra. Tudja meg, hogy ez az interakció milyen hatással van az érintett gyógyszerre.

Termékek

Összetevő UNIICASInChI kulcs

Noretysterone acetate

9S44LIC7OJ

51-98-9

IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N

Termék képek

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.

Keveréktermékek NameIngredientsDosageRouteLabellerMarketing StartMarketing End Region Image

Activella	Noretysterone-acetát (0,1 mg/1) + ösztradiol (0,5 mg/1)	Tabletta, filmtabletta	Orális	Gemini Laboratories, LLC	2016-05-12	2019-08-31	MINKET
Activella	Noretysterone-acetát (0,1 mg/1) + ösztradiol (0,5 mg/1)	Tabletta, filmtabletta	Orális	Novo Nordisk	2007-04-09	2017-04-30	MINKET
Activella	Noretysterone-acetát (0,1 mg/1) + ösztradiol (0,5 mg/1)	Tabletta, filmtabletta	Orális	Amneal Pharmaceuticals LLC	2019-05-01	Nem alkalmazható	MINKET
Activella	Noretysterone-acetát (0,5 mg/1) + ösztradiol (1 mg/1)	Tabletta, filmtabletta	Orális	Novo Nordisk	2003-07-22	2018-10-31	MINKET
Activella	Noretysterone-acetát (0,5 mg/1) + ösztradiol (1 mg/1)	Tabletta, filmtabletta	Orális	Gemini Laboratories, LLC	2016-05-12	2020-07-31	MINKET
Activella	Noretysterone-acetát (0,5 mg/1) + ösztradiol (1 mg/1)	Tabletta, filmtabletta	Orális	Amneal Pharmaceuticals LLC	2019-05-01	Nem alkalmazható	MINKET
Activelle	Noretisteron-acetát (0,5 mg) + ösztradiol (1,0 mg)	Tabletta	Orális	Novo Nordisk	2008-05-16	Nem alkalmazható	Kanada
Activelle Ld	Noretisteron-acetát (0,1 mg) + ösztradiol (0,5 mg)	Tabletta	Orális	Novo Nordisk	2008-05-16	Nem alkalmazható	Kanada
Alyacen 1/35	Noretisteron (1 mg/1) + etinilösztradiol (0,035 mg/1)	Készlet	Orális	A-S gyógyszeres megoldások	2012-01-19	Nem alkalmazható	MINKET
Alyacen 1/35	Noretisteron (1 mg/1) + etinilösztradiol (0,035 mg/1)	Készlet	Orális	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2012-01-19	Nem alkalmazható	MINKET

Kategóriák

Mellékvese Cortex hormonok
Kombinált fogamzásgátlók (ösztrogénnel és származékaival)
Fogamzásgátló szerek, nő
Fogamzásgátlók, szájon át
Fogamzásgátlók, orális, szintetikus
Citokróm P-450 CYP1A2 szubsztrátok
Citokróm P-450 CYP2A6 szubsztrátok
Citokróm P-450 CYP2C19 induktorok
Citokróm P-450 CYP2C19 induktorok (erősség ismeretlen)
Citokróm P-450 CYP2C19 szubsztrátok
Citokróm P-450 CYP3A szubsztrátok
Citokróm P-450 CYP3A4 szubsztrátok
Citokróm P-450 CYP3A4 szubsztrátok (erősség ismeretlen)
Citokróm P-450 CYP3A5 szubsztrátok
Citokróm P-450 CYP3A7 szubsztrátok
Citokróm P-450 enziminduktorok
Citokróm P-450 szubsztrátok
Ösztrén származékok
Egyesített gyűrűs vegyületek
Genito vizeletrendszer és nemi hormonok
Hormonális fogamzásgátlók szisztémás használatra
Hiperglikémiával társult szerek
Norpregnenes
Norsteroidok
P-glikoprotein inhibitorok
Progesztin fogamzásgátlók
Progesztinek
Progesztogének és ösztrogének, szekvenciális készítmények
Reprodukciós kontroll szerek
Nemi hormonok és a nemi szervek modulátorai
Szteroidok

Kémiai azonosítók

Hivatkozások

Djerassi C, Miramontes L, Rosenkranz G, Sondheimer F: LIV szteroidok. 19-nor-17a-etinil-szteroszteron és 19-nor-17a-metil-tesztoszteron szintézise. Am J Obstet Gynecol. 2006. 194 (1): 289.