Sibutramine - egy másik hibás diéta tabletta

Cikk

2010. szeptember 15-én az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) tanácsadó bizottsága ülésezik, hogy meghatározza a Meridia márkanevet hordozó étvágycsökkentő szibutramint. A szibutraminnak az FDA általi újbóli értékelése a Sibutramine Cardiovascular Outcomes (SCOUT) vizsgálatból származó új információkon alapul, amelynek eredményeit a Folyóirat. 1 Az FDA tanácsadó bizottságát felkérjük, hogy javasolja, hogy a gyógyszer új szabályozási intézkedés hatálya alá tartozik-e.

A szibutramint, a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételét preszinaptikus idegterminálokkal blokkoló és ezáltal jóllakottságot kiváltó szert az FDA 1997-ben jóváhagyta. Ugyanebben az évben két másik étvágycsökkentő gyógyszert, amelyek hasonló hatásmechanizmussal működnek, a fenfluramint. és a dexfenfluramint súlyos, váratlan kardiovaszkuláris nemkívánatos események, elsődleges pulmonális hipertónia és szelepi regurgitáció miatt távolították el a piacról, amelyek jelentős morbiditást és mortalitást eredményeztek. 2

Bár ezeket a klinikai problémákat a sibutraminnal nem figyelték meg, a vérnyomás (1-3 Hgmm) és a pulzusszám (4-5 ütés/perc) emelkedése következetesen kíséri a gyógyszer alkalmazását. Ezek a megállapítások aggodalomra adnak okot, mert a vérnyomás és a pulzus még mérsékelt emelkedése is ismert a kardiovaszkuláris események fokozott kockázatával. 3,4 Következésképpen az FDA által jóváhagyott sibutramin címke figyelmeztetést tartalmaz arra vonatkozóan, hogy a gyógyszert nem szabad már meglévő szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél alkalmazni. Figyelemre méltó azonban, hogy bár a címke tartalmazza ezt a kifejezett figyelmeztetést, nem állítja, hogy a gyógyszer ellenjavallt szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél. 5.

Annak ellenére, hogy aggodalomra ad okot, hogy a sibutramin növelheti a kardiovaszkuláris események kockázatát, 13 év telt el, mire a kardiovaszkuláris kockázat pontos értékeléséhez elegendő méretű és időtartamú klinikai vizsgálat befejeződött. A SCOUT vizsgálatban hozzávetőlegesen 10 000 túlsúlyos vagy elhízott, előzetesen fennálló szív- és érrendszeri betegségben, diabetes mellitusban vagy mindkettőben szenvedő beteget véletlenszerűen osztottak be sibutraminnal vagy placebóval, az egyéni diéta- és testmozgási programokon való részvétel mellett, átlagosan 3,4 évig. . Mint a testsúlycsökkentő gyógyszerek sok vizsgálatában, a lemorzsolódási arány is magas volt (> 40%). Az elsődleges végpontot, az incidens kardiovaszkuláris eseményeket szignifikánsan gyakrabban figyelték meg a sibutramin csoportban, mint a placebo csoportban (11,4% vs. 10,0%, P = 0,02). A megállapítást elsősorban a nem fatális miokardiális infarktus és a nem fatális stroke gyakorisága vezette a szibutraminnal kezelt egyéneknél, akiknek már fennállt a szív- és érrendszeri betegségük. A cukorbetegséggel foglalkozó alcsoportban, de a már meglévő szív- és érrendszeri betegségekre utaló bizonyítékok hiányában nem nőtt a szív- és érrendszeri események kockázata, bár a szív- és érrendszeri betegségben szenvedő cukorbetegeknél nagyobb volt a kockázat.

A SCOUT-vizsgálatban a kardiovaszkuláris események kockázatának növekedése közvetlenül összefüggésben lehet a sibutraminnal kezelt egyéneknél tapasztalt magasabb vérnyomással és pulzusszámmal, összehasonlítva a placebóval kezeltekkel. Alternatív megoldásként a vérnyomás és a pulzus egyszerűen jelölheti a kardiovaszkuláris eseményeket eredményező egyéb káros mechanizmusokat.

A szibutramin természetesen nem az első olyan gyógyszer, amelyről kiderült, hogy súlyos, nem várt káros hatással van a szív- és érrendszerre. 2010 júliusában az FDA tanácsadó bizottsága megbeszélést folytatott a roziglitazonnal, a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló orális hipoglikémiás szerrel kapcsolatos nemkívánatos események mérlegeléséről, amelyről kimutatták, hogy növeli a szívelégtelenség, a szívizom ischaemia és a miokardiális infarktus kockázatát. A COX-2 gátló rofekoxib visszavonásának aggasztó története a miokardiális infarktus és más súlyos tromboembóliás események kockázatának növekedése miatt ma már csak túlságosan ismert. Mindegyik esetben a kardiovaszkuláris kockázatot csak a gyógyszer jóváhagyása után értékelték teljes körűen, aláhúzva annak szükségességét, hogy a klinikai eredmények tanulmányai szükségessé tegyék a biztonságot sokkal korábban a szabályozási folyamat során.

A gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatok számszerűsítésénél gyakran hasznos kiszámolni azon betegek számát, akiket kezelni kell egy adott nemkívánatos esemény okozására (vagyis a károsodáshoz szükséges számra). A teljes SCOUT populációban az egyének száma, akiket egy kardiovaszkuláris esemény (nem fatális miokardiális infarktus vagy stroke) kiváltására kellett kezelni, 70 volt. Amikor a számítás azokra a betegekre korlátozódik, akiknek a kardiovaszkuláris betegség ismert volt a kiinduláskor, a károsodáshoz szükséges szám 52-re csökken.

A kardiovaszkuláris kockázat ezen értékelését a szibutramin potenciális klinikai előnyeinek összefüggésében kell felmérni. A SCOUT vizsgálatban a sibutraminnal kezelt csoportban a 12. hónapban leadott össztömeg 4,3 kg (9,5 font) volt. A vizsgálat hátralévő részében kb. 0,5 kg volt a visszanyerés, és így a vizsgálat során a szibutraminnal elért nettó súlycsökkenés 4 kg-nál (8,8 font) kevesebb volt, mint egy átlagos alaptömeg, 96 kg (211 font). A 12. hónapban a sibutraminnal történő testsúlycsökkenés a kezdeti testtömeg 4,5% -a volt - kevesebb, mint az FDA által a súlycsökkentő gyógyszer jóváhagyásának egyik legfontosabb hatékonysági mércéjeként meghatározott 5% -os érték. 6 Így egy 4 kg-nál kisebb átlagos súlycsökkenésért cserébe az alanynak 1: 70 esélye volt (vagy ismert szív- és érrendszeri betegségben szenvedőknek 1: 52 esélye), hogy miokardiális infarktusban vagy stroke-ban szenved - ez nem vonzó előny - kockázat aránya.

A SCOUT próbát hatékonysági próbaként tervezték annak megállapítására, hogy a szibutraminnal történő fogyás javítja-e a szív- és érrendszeri eredményeket. Javulást nem észleltünk. A korábban fennálló szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek körében a szív- és érrendszeri eredmények rosszabbak voltak. Azoknál a betegeknél, akik cukorbetegségben szenvedtek, és legalább egy másik kardiovaszkuláris rizikófaktorral rendelkeztek, de anélkül, hogy már fennálltak volna kardiovaszkuláris betegségek, az eredmények nem javultak. Így a szibutraminnal végzett mérsékelt fogyás nem eredményezett klinikai hasznot.

Az FDA tanácsadó bizottsága most foglalkozik az üggyel. Biztosan biztonságos és hatékony gyógyszerekre van szükségünk a túlsúlyos és elhízott betegek fogyásának elősegítésére és hosszú távú egészségük javítására. De tekintettel arra, hogy a sibutraminnak minimális hatékonysága van a fogyás szempontjából, nincs nyilvánvaló előnye a klinikai eredmények szempontjából, aggasztó kardiovaszkuláris kockázati profil és hihető mechanizmus a kardiovaszkuláris kockázat magyarázatára, nehéz felismerni a gyógyszer piacon tartásának hiteles indokolását.