A nagypapa korai étrendje befolyásolhatja az egészségét?

Egy nagy tanulmány arra keresi a választ, hogy az ember gyermekkori étrendjének van-e transzgenerációs következménye.

Shawna Williams
2019. március 31

A humán táplálkozással kapcsolatos kutatások köztudottan nehézségekkel járnak. Még keményebbé válik, ha valaki meg akarja vizsgálni az ember étrendjének hatását a jövő generációinak egészségére. Denny Vågerö, a Stockholmi Egyetem epidemiológusa és munkatársai mégis úgy vélték, hogy betekintést nyerhetnek, ha a 20. század elején Uppsalában (Svédország) született emberek és utódaik születési és halálozási adatait tanulmányozzák. A csapat azt tervezte, hogy összekapcsolja az olyan információkat, mint a halál okai, a nagyszülők gyermekkorában rendelkezésre álló élelmiszer mennyiségének becslésével.

nagypapa

A kutatók azt remélték, hogy ennek a lábmunkának a segítségével tesztelhetik egy másik, sokkal kisebb svéd kohorsz, Överkalix néven elért eredményeit, amelyek széles körű figyelmet keltettek a táplálkozás többgenerációs hatásainak felvetésével. Az adathalmaz kutatása kimutatta, hogy az ember 9 és 12 éves kora között elfogyasztott ételmennyiség - az az időszak, amikor az őssejtes sejtek spermatogóniává érnek, és potenciálisan felveszik a folyamat során az epigenetikus metilációs jegyeket - összefüggésben áll a különféle egészséggel apai unokái eredményei, a betegség kockázatától a hosszú élettartamig.

Hogy megtudja, hol és mikor születtek az uppsalai nagyszülők, és megbecsülhették, mennyit kellett enniük gyermekkorukban, két végzős hallgató végigjárta a plébániakönyvek beolvasott példányait, valamint a nemzedékeken át nyúló szüreti és genealógiai feljegyzéseket; a Svéd Halálindex néven ismert kiadvány; és az elmúlt évtizedek halotti nyilvántartásai. Körülbelül két emberév kellett a hallgatóknak - mondja Vågerö. A diákok becsült étrend-mennyiséget készítettek több mint 9000 ember számára, akik 1874 és 1910 között lettek nagykorúak Svédországban. A kutatócsoport ezeknek az embereknek az adatait hasonlította össze az uppsalai adatbázisban szereplő gyermekeik és unokáik születési és halálozási nyilvántartásával.

A számok sokaságát felhasználva Vågerö és munkatársai tesztelték az Överkalix kohorszokról szóló számos apró, de gyakran idézett tanulmány következtetéseit. Például egy 2002-es kiadvány, amely a legfiatalabb generációjában mindössze 239 vizsgálati személyt tartalmazott, pozitív összefüggést talált az ember gyermekkorának közepén tapasztalt rengeteg étel és apai unokája cukorbetegségben vagy szív- és érrendszeri betegségekben való halálának valószínűsége között (Eur J Hum Gen 10: 682–88). Az unokák általános élettartama akkor is szenvedett, amikor a férfiak bőségesen hozzájutottak az élelemhez - derült ki egy későbbi tanulmányból (Eur J Hum Gen, 15: 784–90, 2007).

Noha ezeknek a tanulmányoknak nem volt statisztikai erejük vagy bármilyen bizonyíték a mechanizmusra, amely megmagyarázná az általuk okozott hatásokat, úgy tűnik, hogy néhány újabb állatkísérlet alátámasztja azt az elképzelést, hogy az étrend hatása két vagy több generáción átörökíthető. Egy egérvizsgálat során például a magas zsírtartalmú étrenddel etetett állatok mikro-RNS-expressziójának és DNS-metilációjának különböző mintái voltak a spermiumukban, ami egy lehetséges mechanizmust sugall, amellyel az étrend okozta változások öröklődhetnek; ebben az esetben a nagypapák kövérebbek voltak, mint a normál étrenddel etetett egereké (FASEB J, doi: 10.1096/fj.12-224048, 2013).

A diéta ilyen hosszú távú hatásai kitartottak-e az uppsalai kohorszban? Saját háromgenerációs adatkészletük elemzésekor Vågerö és munkatársai nem találtak összefüggést a nagyapák gyermekkorának közepén elfogyasztott ételek és unokája cukorbetegség vagy szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának valószínűsége között, ellentmondva ezzel az Överkalix-tanulmány néhány eredményének. . De a kutatók azt tapasztalták, hogy a jobban táplált nagyapák utódai a férfi vonalon keresztül átlagosan korábban haltak meg, és nagyobb valószínűséggel haltak meg rákban. Ez a kapcsolat nem volt igaz az unokákra (Nat Commun, 9: 5124, 2018).

Stephen Senn, a gyógyszeriparért konzultáló statisztikus, aki levelet publikált a 2002-es tanulmány módszereiről (Eur J Hum Gen, 14: 1149, 2006), azt mondja, hogy az új tanulmány mérete erősség, de az első The amit senkinek sem szabad szem elől tévesztenie, az az, hogy valójában nem ismételte meg az előző tanulmányt, az adott tanulmányban állított legfontosabb hatás tekintetében. "

Az eredeti vizsgálat meggyőzőbb érvényesítéséhez és a táplálkozás transzgenerációs hatásainak kimutatásához az uppsalai tanulmánynak nemcsak az unokák hosszú élettartamára, hanem az Överkalix-vizsgálatok által kiemelt sajátos egészségi állapotokra gyakorolt ​​hatást kellett volna meghatároznia - mondja Senn. Ehelyett azzal, hogy szélesebb hálót vetett fel, és a harmadik generáció többféle egészségi állapotra gyakorolt ​​hatását kereste, az uppsalai kutatók megnövelték annak esélyét, hogy látszólag értelmes összefüggést találjanak, amely valójában a véletlen volt, tette hozzá egy e-mailben a The Tudós. "Ez rendben van, de [az uppsalai tanulmánynak] legalább egy további tanulmányban meg kell ismételni az esetleges oksági állításokat."

Az Uppsala-tanulmány azonban transzgenerációs hatást talált a cukorbetegség kockázatára egy generáció során: az élelemhez jó hozzáféréssel rendelkező apák fiai nagyobb valószínűséggel haltak meg az állapot miatt. Arról, hogy az Överkalix-vizsgálatok miért nem mutattak rákos kapcsolatot, Vågerö rámutat, hogy ez a kohorsz korábban született, mint Uppsala, amikor Svédországban az összes rákos megbetegedések aránya alacsonyabb volt - a halálozások 12 százaléka 1967-ben rák miatt következett be, 26 százalék 2017-ig. Azt mondja, hogy a korábbi tanulmányban nem biztos, hogy elegendő adat állt volna rendelkezésre a rákos megbetegedések számának jelentős különbségének kimutatására. Akkor is az uppsalai kohorsz halálának okairól szóló legfrissebb adatok valószínűleg megbízhatóbbak, mint az Överkalix-vizsgálatokban használtak - teszi hozzá Vågerö. Ennek ellenére Vågerö egy jövőbeli tanulmányban azt tervezi, hogy "alaposabban megvizsgálja a rákot", és reméli, hogy adatokat gyűjt a betegség előfordulásáról, nem csak a betegségben elhunytak számáról.

Cathrine Hoyo, az észak-karolinai Állami Egyetem epidemiológusa, aki nem vett részt az új tanulmányban, azt állítja, hogy a kutatás kiegészíti a meglévő bizonyítékokat arra vonatkozóan, hogy a hím csíra vonalának epigenetikai változásai egészségügyi hatásokat okozhatnak a jövő generációiban - ezt a jelenséget ő és munkatársai ismertették és 2014-es áttekintés (BioEssays, 36: 359–71). Ez és más publikációk azt sugallják, hogy a Vågerö és munkatársai által vizsgált életszakasz, az úgynevezett lassú növekedési periódus, amely körülbelül 9–12 éves korig tart a fiúknál, egy ablak, amikor a csíra vonal különösen érzékeny az epigenetikus változásokra.

Maga Vågerö epidemiológusként továbbra is kissé agnosztikus a transzgenerációs hatások mechanizmusát illetően. Tekintettel arra, hogy tanulmánya a társadalmi és kulturális tényezőket ellenőrizte, úgy gondolja, hogy az epigenetikus öröklődés a legvalószínűbb jelölt. De "ez lenne a legérdekesebb tanulmány, amelyet ténylegesen megtudhatnánk, hogyan működik ez".