A málna-keton biohasznosulása és metabolizmusa az elhízás megelőzésének potenciális következményeivel (OR34-05-19)

Danyue Zhao, Bo Yuan, Dushyant Kshatriya, Andrew Polyak, James Simon, Nicholas Bello, Qingli Wu, A málna-keton biohasznosulása és anyagcseréje potenciális következményekkel az elhízás megelőzésére (OR34-05-19), A táplálkozás jelenlegi fejleményei, 3. kötet, kiadás Kiegészítés_1, 2019. június, nzz031.OR34-05-19, https://doi.org/10.1093/cdn/nzz031.OR34-05-19

biohasznosulása

Absztrakt

A málna-keton (RK), a vörös málnából (Rubus idaeus L.) származó jellegzetes aromás fenol állítólag elhízás-ellenes tulajdonságokkal rendelkezik. Ennek a munkának a célja 1) farmakokinetikai (PK) vizsgálatok lefolytatása az orálisan adagolt RK biohasznosulásának összehasonlítása érdekében négy egércsoportban: hím és nőstény, sovány vs. lóg; 2) Jellemezze az in vivo keletkezett főbb RK metabolitokat; 3) Fejlessze a bioanalízis célzott metabolomikus megközelítéseit.

PK-1: Polifenolmentes étrend normál testsúlyú C57BL/6 egerekkel (hím és nőstény, n = 3–5) egyetlen adag RK-t (200 mg/kg) kaptak szondával. A vért, az agyat és a fehér zsírszövetet (WAT) ezután különböző időpontokban gyűjtöttük össze. A vizelet és a széklet 12 órás ürülését is összegyűjtöttük. PK-2: Újabb két egércsoportot tápláltak alacsony zsírtartalmú étrenddel vagy magas zsírtartalmú étrenddel (HFD) 8 hétig az RK adagolása és a mintagyűjtés előtt. A biomintákban lévő fenolokat extraháltuk és háromszoros kvadrupol tömegspektrometriával (UPLC-QqQ/MS) párosított, ultranagy nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük.

28 RK-val kapcsolatos metabolitot, köztük újonnan felfedezett RK strukturálisan kapcsolódó metabolitokat (SRM) és tipikus mikrobiális fenolsav metabolitokat (PAM) azonosítottunk és számszerűsítettünk különböző szinteken, különböző validált analitikai módszerekkel. A PK eredmények az RK gyors felszívódását (Cmax ~ 15 perc) és a hatékony biokonverziót mutatták különböző SRM-ekbe és PAM-okba, amint azt a plazma, az agy és a WAT ​​mintákban kimutatták. A PK-1 vizsgálatban a teljes biohasznosulás, beleértve az RK-t és a 7 fő SRM-et, az akkumulációs görbe alatti területben kifejezve (AUC, 0–12 óra), alacsonyabb volt a nőknél, mint a férfiaknál (566 vs. 675 nmol/ml * perc ), ami a nőknél a gyorsabb felszívódással és eliminációval magyarázható. A PK-2 vizsgálatban az elhízott egerek teljes biohasznosulása csaknem megduplázódott a sovány egerekénél (1197 vs. 679 nmol/ml * perc), míg az RK metabolitok csúcsideje és az elimináció felezési ideje általában késett. Ezenkívül az RK és metabolitjainak gyors és figyelemre méltó felhalmozódása az agyban és a WAT-ban arra utal, hogy az RK közvetlen hatással van a lipidekben gazdag szövetekre.

A szájon át alkalmazott RK biológiailag nagy mértékben hozzáférhető, beleértve az agyat és a WAT-ot is, és gyorsan metabolizálódik egerekben. Megállapításaink kritikus jelentőségűek az étrend által kiváltott elhízás hosszú távú kezelésére szolgáló RK hatásainak és mechanizmusainak tisztázásában.

Ezt a munkát az NIH R01AT008933 támogatta.