A metformin hatása ösztrogén- és progeszteron-receptor-pozitív (MCF-7) és hármas-negatív (MDA-MB-231) emlőrákos sejtekre

Add hozzá Mendeley-hez

Absztrakt

Ennek a munkának a célja a metformin hatásának vizsgálata az emlőrákos sejtek glükózfelvételére és anyagcseréjére, mint mechanizmus, amely hozzájárul annak rákellenes tulajdonságaihoz. Ösztrogén és progeszteron receptor-pozitív (MCF-7) és hármas-negatív (MDA-MB-231) emlőrák sejtvonalakat alkalmaztak emlőrák in vitro modelljeként.

Az MCF-7 és az MDA-MB-231 sejtek rövid távú (26 perces) metformin-expozíciója gátolta a 3H-dezoxi-D-glükóz (3H-DG) felvételét. Ezzel szemben a metformin (5 μM - 1 mM) hosszú távú (24 órás) expozíciója koncentrációfüggően növelte a 3 H-DG felvételét mindkét sejtvonalban. Ez a hatás a laktáttermelés növekedésével járt, de nem társult a GLUT1 mRNS expressziójának változásával. Az MCF-7 és az MDA-MB-231 sejtek hosszú távú metformin-expozíciója (5 μM - 1 mM) koncentrációtól függően csökkentette a sejtek életképességét és a tenyésztés tömegét, és kissé megnövelte a sejtek proliferációs sebességét. A metformin (1 mM) és a könnyítő glükóz transzporter (GLUT) gátló kaempferol (30 μM) kombinációja nem változtatta meg a metformin hatását a tenyészet növekedésére.

Összefoglalva, a metformin rövid távú expozíciója csökkenti a sejtek glükózfelvételét, valószínűleg a GLUT1 közvetlen gátlásával. Hosszú távú metformin-expozíció után azonban a sejtek glükózfelvétele jelentősen megnő, ami nem jár a GLUT1 transzkripciós arányának változásával. Azt javasoljuk, hogy hosszú távon a metformin a glükózfelvétel kompenzációs növekedését indukálja a sejt energia kimerülésére reagálva, ami a mitokondriális oxidatív foszforilációs gépekre kifejtett gátló hatása miatt következik be. Az emlőrákos sejtek metformin által kiváltott glikolitikus utaktól való függése, amely a gyógyszer antikarcinogén hatásával társul, biokémiai alapot nyújt az új terápiás stratégiák megtervezéséhez.

Grafikai absztrakt

hatása
  1. Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (141 KB)
  2. Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk