A szívizom fibrózisának beavatkozási célja: autofágia
1 Doktori Iskola, Tianjin Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem, Tianjin 300193, Kína
2 Szív- és érrendszeri tanszék, a Tianjin-i Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem Első Oktató Kórháza, Tianjin 300193, Kína
3 Geriátriai Orvostudományi Tanszék, a Tianjin Tradicionális Kínai Orvostudományi Egyetem Első Oktató Kórháza, Tianjin 300193, Kína
Absztrakt
A szívizomfibrózis (MF) a kollagénszintézis és az anyagcsere metabolikus egyensúlyhiányának eredménye, amely széles körben elterjedt a különböző szív- és érrendszeri betegségek esetén. Az autofágia egy lizoszomális degradációs út, amely nagyon konzervált. Az elmúlt években az autofágia kutatása egyre növekszik, és a kutatók kumulatív módon is tisztában vannak az autofágia és az MF közötti összefüggéssel. Ez az áttekintés rávilágít az autofágia szerepére az MF-ben és a gyógyszer beadása révén jelentkező lehetséges hatásokra.
1. Miokardiális fibrózis
2. Az autofágia molekuláris mechanizmusai
Az egyik alapvető szempont az, hogy az autofágia nagyon dinamikus és többlépcsős folyamat, csakúgy, mint a többi sejtpálya, tehát pozitív vagy negatív szabályozás lehet sok lépésben. Az autofágia-hiány a fehérjék és az organellák rendellenes felhalmozódásához, de a túlzott autofágia autofág sejtpusztuláshoz vezet. Az autofágia sok kardiovaszkuláris betegségben gyakori, és szorosan összefügg az MF-vel. Annyi tanulmány rámutatott, hogy az autofágia aktivitásának az optimális szinten kell maradnia a normális kardiovaszkuláris működés megőrzése érdekében [45].
3. Az autofágia szerepe a szívizom fibrózisában
3.1. Nyomás túlterhelés okozta szívbetegség
3.2. Miokardiális ischaemia/reperfúzió
3.3. Diabéteszes kardiomiopátia
3.4. A szív öregedése
4. Az autofágia lehetséges hatása a szívizom fibrózisának kezelésében
Mint fentebb említettük, az elégtelen autofágia a fehérjék és az organellumok rendellenes felhalmozódásához vezet a szívizomban, míg a túlzott autofágia a szívfehérjék és organellák túlzott emésztéséhez és lebomlásához vezethet. Nagyon fontos az autofágia egyensúlyának elérése a kardiomiocitákban [34]. Egyre több kutató figyel az autofágia egyensúlyára, nem csak növeli vagy csökkenti az autofágia szintjét. Volt egy tanulmány, amely arról számolt be, hogy a patkányok bal fő koszorúerét 1 órán át ligálták, majd 3 órán át reperfúzióval látták el. A phellinus linteus micélium adminisztrációja autofág szabályozással enyhítheti a szívizom károsodását, amely kísérő bizonyíték volt, hogy a kaszpáz-3 és a kaszpáz-9 aktivációja csökkent, a Bcl-2/Bax arány növekedett, az AMPK foszforiláció emelkedett, a Beclin-1 és a p62 szint csökkent. Ez a tanulmány hangsúlyozta a protektív autofágia fokozását és a túlzott autofágia gátlását az autofágia egyensúlyának elérése érdekében [35]. A szakasz cikkeit az 1. táblázat foglalja össze.
5. Következtetések
Nagyon sok bizonyíték arra utal, hogy az autofágia jelentős szerepet játszik az MF előfordulásában és progressziójában. Ennek ellenére továbbra sem világos, hogy az autofágia negatív vagy pozitív hatást gyakorol-e a különböző típusú MF-ekre és a betegség különböző stádiumaiban, és a mechanizmust érdemes tovább kutatni. A kísérleti tervezés és a körülmények közötti különbség miatt az MF ugyanazon betegség alatt végzett vizsgálatában a következtetések eltérőek, sőt, éppen ellenkezőleg, csak hivatkozhatunk rájuk. Természetesen felismerték az autofágia egyensúlyának megőrzését. Ezen túlmenően, az anti-MF céljának elérése gyógyszerek beadásával, egyes gyógyszerek különböző típusú MF-eket képesek kezelni, míg az azonos típusú MF-t számos gyógyszer szabályozhatja. Az autofágia, az MF és a kettő közötti kapcsolat intenzív tanulmányozást igényel.
Rövidítések
| MF: | Miokardiális fibrózis |
| DCM: | Diabéteszes kardiomiopátia |
| RAAS: | Rennin-angiotenzin-aldoszteron rendszer |
| I/R: | Ischaemia/reperfúzió |
| mTORC1: | A rapamicin-komplex emlős célpontja 1 |
| ULK: | Unc-51-szerű kináz |
| FIP200: | 200 kDa-os FAK-család kölcsönhatásban lévő fehérje |
| Atg13: | Autofágia-kapcsolódó fehérje 13 |
| AMBRA1: | A molekula aktiválása a Beclin-1 által szabályozott autofágiában |
| PI3K: | Foszfatidil-inozit-3-kináz |
| VPS15: | Vacuolar fehérjeválogatás 15 |
| Ubl: | Ubiquitin-szerű |
| ESCRT: | A szállításhoz szükséges endoszomális válogató komplex |
| LC: | Könnyű lánc |
| LVH: | Bal kamrai hipertrófia |
| 3-MA: | 3-metiladenin |
| TAC: | Keresztirányú aorta összehúzódás |
| ERK1/2: | Az extracelluláris szignál által szabályozott kináz |
| TÉRKÉP: | Mitogén-aktivált protein-kináz |
| AT1R: | 1. típusú angiotenzin II receptor |
| PKD: | Protein-kináz D |
| A II: | Angiotenzin II |
| CREG: | Az E1A-stimulált gének sejtes represszora |
| bFGF: | Alapvető fibroblaszt növekedési faktor |
| OGD: | Oxigén-glükóz hiány |
| 1,25D3: | 1,25-dihidroxi-D3-vitamin |
| AMPK: | AMP-aktivált protein-kináz |
| PINK1: | A PTEN indukálta feltételezett kináz 1-et |
| AMI: | Miokardiális infarktus |
| AB: | Aorta sávozás |
| TCF: | T-sejt faktor |
| GSK-3β: | Glikogénszintáz kináz-3β |
| NOD2: | 2-et tartalmazó nukleotidkötő oligomerizációs domén. |
Összeférhetetlenség
A szerzők kijelentik, hogy a cikk megjelenésével kapcsolatban nincsenek összeférhetetlenségek.
Köszönetnyilvánítás
Ezt a munkát a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (no. 81603559) és a Tianjini Természettudományi Alapítvány támogatta (támogatás száma: 13JCQNJC12600).
Hivatkozások
- Javul a többkomponensű, iskolai beavatkozás, az Egészséges választások alakítása program
- Táplálkozási és kondicionáló beavatkozás a természetes testépítő verseny felkészülésének megfigyeléséhez
- Az egészséges táplálkozás indexének alkalmazásai a megfigyelés, az epidemiológia és az intervenció kutatásához
- Iskolai beavatkozás a túlsúly és az elhízott általános iskolások túlsúlyának csökkentésére
- Elméletileg megalapozott viselkedési táplálkozási beavatkozás a nagy kockázatú közösségi idősek számára