A tejsavó inzulinotrop hatásai: Hatásmechanizmusok, legújabb klinikai vizsgálatok és klinikai alkalmazások

Táplálkozási és Élelmiszertudományi Tanszék

hatásmechanizmusainak

Texas Női Egyetem

Old Main Building 307, PO Box 425888, Denton, TX 76204-5888 (USA)

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Email

Absztrakt

Háttér: A tejsavófehérje inzulinotróp hatása nem teljesen ismert, és klinikai következményekkel jár a krónikus és akut hiperglikémia szabályozásában. Összegzés: Ez az áttekintés leírja a tejsavófehérje összetételét és azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a tejsavó inzulininotróp hatást fejt ki, beleértve a gyomor ürítési sebességének növelését, az inkretin hormonokra gyakorolt ​​hatást, különösen a gyomor gátló peptidjét és a glukagon-szerű polipeptid-1-t, valamint a tejsavó szerepét dipeptidil peptidáz IV-ként. inhibitor. A tejsavófehérje-koncentrátum, -izolátum és -hidrolizátum használatának legújabb klinikai bizonyítékai a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében és az akut gondozású felnőtt populációban áttekintésre kerültek. Kulcsüzenetek: A tejsavófehérje inzulinotróp hatásának kifejtésének mechanizmusa multifaktoriális. Egyre több bizonyíték támasztja alá a tejsavófehérje lehetséges alkalmazását az orvosi/táplálkozási terápiában a glikémia kezelésére; további kutatásokra van azonban szükség a tejsavó-kiegészítés legmegfelelőbb dózisának, formájának és szállítási módjának meghatározásához.

Bevezetés

A közelmúltban az egyre növekvő kutatások a tejsavófehérje potenciális inzulininotrop hatására összpontosítottak egészséges egyénekben és hiperglikémiás betegeknél. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a tejsavófehérje-fogyasztás pozitívan befolyásolja a glikémiás választ és növeli az inzulinérzékenységet [1,2,3,4,5]. Az étkezés utáni glükózszint vagy az inzulin szekréció előnyös elmozdulásainak előidézéséhez szükséges tejsavófehérje hatékony dózisa 10 és 55 g között változik, ha étkezés közben vagy előterhelésként szolgálnak [3,6]. A javított étkezés utáni glikémia fokozza az általános glükóz homeosztázist a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő betegeknél [2,7], esetleg késlelteti az orvosi kezelés szükségességét [2,8]. A tejsavó-kiegészítés eredményeként az étkezés utáni glikémiában megfigyelhető csökkenés hasonló a farmakológiai szerektől elvárhatóhoz [3]. A közelmúltban tanulmányok arra a következtetésre jutottak, hogy a tejsavó előterhelését hosszú távú kezelési stratégiának kell tekinteni a T2DM-ben szenvedő betegeknél [9,10]. A hatékonyság érdekében azonban a tejsavófehérjének az étrend folyamatos részének kell maradnia [6]. További kutatások mutatják a tejsavó potenciális előnyeit az akut hiperglikémia kezelésében [11,12,13,14].

A hiperinsulinémiát az elhízáshoz kapcsolják a zsírsavszintézisben betöltött szerepe és a zsírszövet zsírsav-kibocsátásának csökkenése révén [4]. A tejsavófehérje-bevitel által kiváltott megnövekedett inzulin azonban úgy tűnik, nem növeli a zsírtömeget [4]. Ennek a felülvizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja a tejsavófehérje inzulininotróp hatásának lehetséges mechanizmusait, áttekintve a krónikus és akut hiperglikémia glikémiájának kezelésében betöltött szerepét. Kezdetben a tejsavófehérje összetételét és lehetséges inzulininotróp mechanizmusát írják le. Ezt követően összefoglalják azokat a legújabb klinikai vizsgálatokat, amelyek a savó inzulinotróp hatását értékelték a hidrolízis különböző formáiban és típusaiban 2-es típusú cukorbetegségben és akut hiperglikémiában szenvedő betegeknél.

A tejsavó fehérje összetétele

A tej folyékony részében található tejsavófehérjét a sajtkészítés során eltávolítják a kazeinből. A tejsavó kereskedelemben különféle formákban kapható, ideértve a tejsavófehérje-koncentrátumot (WPC), a tejsavófehérje-izolátumot (WPI), a redukált laktóz-tejsavót, részben és nagymértékben hidrolizált tejsavót és a demineralizált tejsavófehérjét [6]. A vizsgálatok kétségtelen eredményeket hoztak a tejsavófehérje hatékony formájával kapcsolatban. Az a mechanizmus, amellyel a tejsavó javítja a glikémiás választ, továbbra is spekulatív, a tényleges dózis vizsgálatonként változik, a tejsavó típusától és a kísérleti módszertan függvényében.

A tejsavófehérje β-laktoglobulinból (45-57%), α-laktalbuminból (15-25%), immunglobulinból (10-15%), glikomakropeptidből (10-15%), szarvasmarha szérum albuminból (10%), laktoferrinből áll 1%) és a laktoperoxidáz (8,5% azokhoz a betegekhez képest, akiknél csökkent a glükóz tolerancia (IGT) vagy a normál glükóz tolerancia (NGT). Az enyhe hiperglikémiában szenvedő betegeknél nem nőtt szignifikánsan a DPP-IV aktivitás az IGT vagy NGT betegeknél. A DPP-IV aktivitásról ismert, hogy csökkenti a GIP és a GLP-1 szintjét, Mannucci és mtsai. [45] azt állítja, hogy nem feltételezhető, hogy ez az a mechanizmus, amellyel a DPP-IV szintek korrelálnak a HbA1c-vel, mivel a korreláció Az eredmények azt mutatták, hogy a DPP-IV aktivitás növekedése csak jelentős hiperglikémia idején fordul elő. A GLP-1 válasz csökkenése oka lehet az inkretin hormonok csökkent felszabadulása a cukorbetegség korai szakaszában. Azonban a akció (MoA) továbbra sem egyértelmű.

Silveira és mtsai. [46] megállapította, hogy a tejsavófehérje gátolja a DPP-IV aktivitást, a peptideket in vitro hidrolízissel vagy in vivo emésztéssel kell hidrolizálni. Úgy tűnik, hogy az emésztetlen tejsavófehérje nem gátolja a DPP-IV aktivitást. A hidrolízis típusa, pontosabban a hidrolízis során használt proteáz típusa azonban befolyásolja a DPP-IV gátló aktivitást.

A tejsavófehérje pepszinnel és tripszinnel történő hidrolízise peptidek felszabadulását eredményezi, amelyek in vitro és in vivo modellekben gátolják a DPP-IV-t [22,23,46]. Silveira és mtsai. [46] a tripszinnel hidrolizált savófehérje β-laktoglobulin-frakcióiból származó peptidek gátolják a DPP-IV-t. Egy másik in vitro vizsgálatban a tripszinnel kezelt β-laktoglobulin dózisfüggően szignifikánsan csökkentette a DPP-IV aktivitást; azonban a tripszinnel nem kezelt β-laktoglobulin bevitele nem volt hatással [47]. Egy újabb in vitro vizsgálat, Power-Grant et al. [25] beszámolt arról, hogy a tejsavó-hidrolizátumok hatékonysága a DPP-IV gátlásánál magasabb fokú hidrolízissel nőtt. A tejsavó hidrolízise mind 32% -ban (DH32), mind 45% -ban (DH45) szignifikánsan hatékonyabb volt, mint a nem hidrolizált WPC, a DPP-IV aktivitás csökkenésében. A hidrolizátumok gátló koncentrációinak eredményei hasonlóak voltak a korábbi vizsgálatokhoz [22,48,49]. Egérmodellben a tripszinnel hidrolizált β-laktoglobulin szintén csökkent vércukorszintet talált [42].

Hidrolizált és sértetlen savó

Power-Grant és mtsai. [25] az ép tejsavófehérjét a tejsavófehérje-összetevőkhöz viszonyítva 32% -os hidrolízissel (DH32) és 45% -os hidrolízissel (DH45) értékelte az inzulinválaszon. A szabad arginin és lizin magasabb koncentrációjú DH32-nek, aminosavaknak, amelyekről korábban kimutatták, hogy jelentősen növelik az inzulin szekrécióját, in vitro inzulininotróp hatása volt. A szerző javaslata szerint az inzulininotróp hatások, még ismeretlenek, nem kizárólag a hidrolízis mértékéhez kötődnek, hanem összefüggésben lehetnek az inzulininotróp aminosavak vagy peptidek jelenlétével.

A tejsavó inzulinotrop hatásai

A tejsavófehérje inzulinotrop hatásai: Akut ellátás

Az inzulinrezisztencia és a hiperglikémia gyakori az akut ellátási környezetben, és jelentősen növeli a szövődmények és a halál kockázatát [11]. Perrone és mtsai. [12] egy tejsavó és szénhidrát (14, illetve 84%) ital hatását vizsgálta az akut fázisra adott válaszra és az inzulinrezisztenciára ütemezett kolecisztektómia vagy inguinalis herniográfia után. Az eredmények javított akut fázisú reakciót mutattak a traumára, szignifikánsan alacsonyabb posztoperatív C-reaktív fehérjével, és míg az albumin mindkét csoportban csökkent, csak a kontroll csoport csökkenése volt szignifikáns. A műtét előtti és a posztoperatív HOMA-IR (kontroll: 4,8 ± 1,1, savó/CHO: -2,5 ± 1,5; p = 0,001), inzulin (kontroll: 15,5 ± 3,8, tejsavó/CHO: -8,8 ± 4,6; p) közötti átlagos változás