Az AMG 076, egy erős és szelektív MCHR1 antagonista értékelése rágcsálók és főemlősök elhízási modelljeiben

Hovatartozás

PMID: 25505557
PMCID: PMC4184568
DOI: 10.1002/prp2.3

Ingyenes PMC cikk

Szerzői

Hovatartozás

Absztrakt

A melanin-koncentráló hormon (MCH) az MCHR1 receptor aktiválásával szabályozza a táplálékfelvételt. Az AMG 076-ot az MCHR1 orálisan biológiailag hasznosítható, hatékony és szelektív kis molekulájú antagonistaként azonosítottuk. Az elhízás egérmodelljeiben az AMG 076 csökkentette a testtömeg-növekedést a vad típusú (MCHR1 +/+), de a knockout (MCHR1 -/-) egerekben nem. A testsúlycsökkenés az élelmiszer-bevitel csökkenésével és az energiafelhasználás növekedésével járt. Fontos, hogy megmutatjuk, hogy az AMG 076 ezen MCHR1-függő hatásai a metabolikus fenotípusok javulásában, a megnövekedett glükóz toleranciában és az inzulinérzékenységben is megmutatkoztak. Az AMG 076 elhízott cynomolgus majmokban kifejtett hatásainak előzetes adatait is bemutatják.

Kulcsszavak: Antagonista; MCHR1; cukorbetegség; elhízottság.

Ábrák

Kötelező affinitás és funkcionális ellentét…

Az AMG 076 affinitása és funkcionális antagonizmusa az MCHR1-hez. (A) Kötő affinitás

Az AMG 076 csökkentette a testsúlyát

Az AMG 076 csökkentette a testtömeg-növekedést hím és nőstény egerekben,

AMG 076 megnövekedett oxigénfogyasztás…

Az AMG 076 növelte az egerek oxigénfogyasztását. Energiafelhasználás a mintapopulációban…

Az AMG 076 gátolta a súlygyarapodást…

Az AMG 076 gátolta a súlygyarapodást és a táplálékfelvételt a DIO egerekben. Páros ház, magas zsírtartalmú…

Az AMG 076 csökkentette az éhomi glükózszintet…

Az AMG 076 válaszul csökkentette az éhgyomri glükóz- és inzulinszintet, valamint az inzulinszintet…

Az AMG 076 növelte a glükózszint-csökkentést…

Az AMG 076 fokozta az inzulin bolusra adott glükózcsökkentő válaszát. Azon a napon…

Az AMG 076 hatása…

Az AMG 076 hatása elhízott cynomolgus majmok testtömegére. Spontán elhízott…