Hogyan befolyásolja a mikrobioma a szív- és érrendszeri betegségeket

Kevin Kunzmann

Konferencia | Európai Kardiológiai Társaság Kongresszusa

Megtekintés arról, hogy a káros ételek vagy a kardiovaszkuláris kockázatokhoz kapcsolódó közös kezelések hogyan befolyásolják különböző módon a különböző organizmusokat.

A bélmikrobiom jelentősége a szív- és érrendszeri betegségekkel kapcsolatban ritkán érvényesül a veszélyeztetett betegek új terápiáinak és kezelési irányelveinek kutatásában és fejlesztésében.

De a kardiológusok nagyon betegségekhez és eseményekhez való kapcsolata egyre tagadhatatlanabb.

A héten zajló, az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) 2020 kongresszusának virtuális ülésén Thomas F. Luscher, a Royal Bromptom és Harefield Kórházak és Imperial College, valamint a svájci Zürichi Egyetem orvosa kiemelt egy pár mikrobiom-alapú tényezők, amelyek szorosan kapcsolódnak a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához.

Luscher a mikrobiom jelentőségének az egészségi állapotban történő méretezésével kezdte: az egyének becslése szerint 100 billió baktériumsejt van - vagyis 3: 1 arányban az emberi test sejtjeihez.

Leginkább a 2019-es koronavírus (COVID-19) újabb hatásaként vitatják meg, mivel a kórházi betegeknél megfigyelték, hogy a baktériumok túlszaporodtak hosszabb ideig.

"Meg kell vizsgálni, hogy ez befolyásolja-e ezen betegek kimenetelét is, de érdekes, hogy a fertőzések megváltoztatják mikrobiomunkat" - mondta Luscher.

A szív- és érrendszeri betegségeket illetően a kolin (TMA/TMAO) az események és kockázatok klinikailag leginkább észrevehető mozgatórugói közé tartozik. A plakkképződés és a trombózis serkentésére dolgozzák fel, és jelenleg az ateroszklerózis megemelkedett prevalenciájával, valamint az artériás fal sejtjeiben a koleszterin felhalmozódásával jár.

A TMAO szintje nagymértékben prediktívvé vált az egyének fő káros kardiovaszkuláris eseményeinek (MACE) kockázataival szemben. A foszfatidilkolin bélflóra-metabolizmusa kimutatták, hogy elősegíti a szív- és érrendszeri betegségeket egerekben; feltehetően az emberekben kifejtett hatás még jelentősebb.

Luscher és munkatársai a kutatás során megfigyelték, hogy a fenilalanin aminosavat fenilacetil-glutaminná alakítja a bél mikrobiota. Ez aktiválja a thrombocyta-aggregációért felelős adrenerg receptorokat, az akut miokardiális infarktus (AMI) kulcsfontosságú aspektusát.

"Bővítettük ezeket a vizsgálatokat a Clevelandi Klinikával a trimetililizinnel (TML), amely a TMAO előfutára" - mondta Luscher. "A Clevelandi Klinika mindkét kohorsza és a svájci kohorszunk azt mutatja, hogy a TML-nek és a TMAO-nak additív hatása van, így a rosszabb eredmény azoknál van, akiknél a plazma magas TML- és TMAO-szinttel rendelkezik."

Ezek a vörös húsokban gyakoriak. Egy tanulmány, amely összehasonlította a karnitinben gazdag vörös húst a fehér hússal, az egészséges önkéntes plazmaszint mérésekor azt mutatta, hogy a TMAO felvetődött a hamburgert és a steaket fogyasztók körében, szemben a halat és csirkét fogyasztókkal.

Másodszor, a gram-negatív baktériumok sejtmembránjában található lipopoliszacharid (LPS) kritikus fontosságú az akut koszorúér szindróma (ACS) szempontjából. Az LPS kifejezetten befolyásolja az autópálya-szerű receptor 4-et (TLR-4), ami citokinek és protázok kialakulásához vezet - ami lepedékrepedésekhez vezet - magyarázta Luscher.

Amikor megbeszéltük, mit lehet tenni a bél mikrobiota pozitív egészségének befolyásolására, mivel ez összefügg a kardiológiával, Luscher egy tényezők kvartettjére mutatott rá: terápiás beavatkozás, diétás gyógyszerek, mikrobiom-moduláció probiotikumokkal és mikrobiom-transzplantáció.

Gyógyszerileg metformin társult a bél mikrobiómájának megváltozásával a korábban nem kezelt, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

"Ez nagyon érdekes" - mondta Luscher. "És ha egy ideig szedi a metforminnal kezeltek mikrobiomját és beadja az egereknek, láthatja, hogy a glükóztolerancia-tesztjük jelentősen javult, szemben azokkal az egerekkel, akik saját mikrobiomjukat kapták."

A statin, a leggyakrabban felírt kardiovaszkuláris terápia, korábban a bél alacsonyabb mikrobiota dysbiosis prevalenciájával társult - ezt a megállapítást a közelmúlt kohorszai igazolták.

A kardiovaszkuláris kockázat megoldására vagy a megelőző egészség előmozdítására alkalmazott megközelítésektől függetlenül hangsúlyt kell fektetni arra, hogyan befolyásolja a bél mikrobiotáját.

"A mikrobiom fontos" - zárta le Luscher. "A gyógyszerek befolyásolják, és ezt új tényezőként kell kezelnünk a szív- és érrendszeri betegségek megértésében, és új gyógyszercélként is."