Oxidatív károsodás és gyulladás elhízott cukorbeteg Emirati antioxidánsokkal és B-vitaminokkal kiegészítve: randomizált, placebo-kontrollos nyomvonal

Absztrakt

Háttér

Az elhízás és az ezzel járó megbetegedések epidémiás méreteket öltenek az arab lakosság körében. Az elhízást/zsigeri zsírt a cukorbetegséggel és a szív- és érrendszeri (CVD) szövődményekkel összekapcsoló lehetséges mechanizmusok közé tartozik a gyulladás és a megnövekedett oxidatív stressz. A tanulmány célja annak tesztelése, hogy a B csoportba tartozó vitaminokkal kiegészített antioxidánsok növelik-e az antioxidáns kapacitást és/vagy enyhítik-e az oxidatív károsodásokat és a szubklinikai gyulladásokat elhízott cukorbetegeknél.

Mód

Száz cukorbeteg beteget véletlenszerűen osztottak be napi orális adag B-csoportba tartozó vitaminok (1,67 mg folsav, 1,67 mg B-2-vitamin, 20 mg B-6-vitamin, 0,134 mg B-12-vitamin) és antioxidáns-vitaminok (221 mg) kapására. α-tokoferolt és 167 mg C-vitamint) [n = 50], vagy azonos placebo [n = 50] naponta 90 napig. Vért nyertünk a kezelés előtt, majd 90 nap elteltével a plazma antioxidáns vitamin-állapotának, az oxidatív károsodás markereinek [malondialdehid (MDA) és fehérje-karbonilok] és gyulladásának (C-reaktív fehérjék [CRP], IL6 és TNFα) mérésére.

Eredmények

Kiegészítés antioxidáns és B csoportú vitaminokkal megnövelte az E-vitamin és a folát plazmakoncentrációját, és csökkentette a homocisztein szintjét az intervenciós csoportokban a placebo csoporthoz képest. A B12-vitamin javult az étrend-kiegészítők csoportjában a placebo csoportban tapasztalható csökkenéshez képest, azonban ez nem érte el a statisztikai szignifikanciát. A C-vitamin mindkét csoportban csökkent, de inkább az intervenciós csoportban. Az MDA és a fehérje karbonilok egyaránt növekedtek mind a kiegészítő, mind a placebo csoportban. Az IL6 koncentráció mindkét csoportban nőtt, de kevésbé a kiegészítő csoportban (p = 0,023). A TNF kifejezettebb csökkenést mutatott a kiegészítő csoportban a placebo csoporthoz képest, de a kumulatív változások közötti különbség nem érte el a statisztikai szignifikanciát (p = 0,204). A CRP-koncentrációk csökkentek a kiegészítő csoportban, szemben a placebo csoportban megfigyelt emelkedéssel, azonban a kumulatív változások közötti különbség nem volt statisztikailag szignifikáns (p = 0,205).

Következtetések

Antioxidánsok a B-csoport vitaminjaival történő kiegészítés fokozza az antioxidáns kapacitást, és gyulladáscsökkentő hatással lehet elhízott cukorbetegeknél.

Bevezetés

Ismert, hogy a B-csoport vitaminjainak homociszteinszint-csökkentő hatása is van, ami azért lényeges, mert a homocisztein fokozza az oxidatív károsodást, és a CVD kockázati tényezőjeként szerepel [6]. Homociszteinszint-csökkentő hatása mellett a folát antioxidáns tulajdonságokkal is rendelkezik. A hagyományos antioxidánsok és a B csoportba tartozó vitaminok közötti lehetséges szinergikus kölcsönhatásokat elhízott cukorbetegeknél nem vizsgálták. Továbbá korábban kimutattuk, hogy a B-csoportba tartozó vitaminok antioxidáns hatásúak, függetlenül a homociszteinszint-csökkentő hatásuktól, és hogy a B-csoportba tartozó vitamin-kiegészítőkkel rendelkező antioxidáns CVD-ben szenvedő betegeknél jelentősen csökkentette a gyulladás markereit [7].

Bár az Egyesült Arab Emírségekben jelenleg magas az elhízás és a kapcsolódó diabetes mellitus előfordulása, nagyon keveset tudunk az elhízást befolyásoló tényezőkről és a kapcsolódó betegségekről, beleértve a cukorbetegséget és a CVD-t az Egyesült Arab Emírségekben [1]. Ennek a tanulmánynak a célja tehát az antioxidánsok és a B-csoportba tartozó vitamin-kiegészítők hatásának tesztelése elhízott cukorbetegek antioxidáns kapacitására, oxidatív károsodásának és gyulladásának markereire.

Anyag és módszerek

A vizsgálat során minden 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő beteget figyelembe vettek a tawami kórház cukorbetegségének központjában, hogy rendszeresen ellenőrizzék cukorbetegségüket. A Tawam kórház Al Ain városának két fő oktató kórházának egyike, és összesen 400 000 lakost foglalkoztat. A 18 éves és annál idősebb, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeket keresték meg és hívták meg, hogy vegyenek részt a vizsgálatban. Kizárták azokat az egyéneket, akik súlyos krónikus klinikai vagy pszichiátriai betegségben szenvednek, más étrend-kiegészítőkkel kapcsolatos intervenciós vizsgálatokban vesznek részt, és azokat, akik nem tudnak tájékozott írásbeli beleegyezést adni. A Helyi Kutatási Etikai Bizottság jóváhagyta a tanulmányt.

A tájékozott írásbeli beleegyezés és a vizsgálatba történő felvételüket követően a jogosult betegek 10 ml vért vettek éhezésből az antioxidánsok, a B csoport vitaminainak, valamint a kapcsolódó táplálkozási és biokémiai változók méréséhez az alapon. Ezután a betegeket véletlenszerűen osztották ki kapszulába antioxidáns vitaminokat [221 mg α-tokoferolt és 167 mg C-vitamint] és B-csoportba tartozó vitaminokat [1,67 mg folsavat, 1,67 mg B-2 vitamint, 20 mg B-6 vitamint., 0,134 mg B-12-vitamin]; vagy 90 napig naponta azonos placebo. A betegeket egyébként a szokásos gyakorlat szerint kezelték. A klinikai értékelést, amely magában foglalta a cukorbetegség és a kapcsolódó kockázati tényezők és szövődmények ellenőrzését is, elvégezték a kiinduláskor, és 3 hónap múlva megismételték.

Kiegészítők és placebo

A Placebo tabletta azonos volt az aktív vitaminkapszula-kiegészítõvel. Egyetlen orvos, kutató, ápoló vagy beteg sem tud különbséget tenni az aktív kezelési kapszula és a placebo kapszula között.

A kipróbált gyógyszerek betartása

A kiegészítőkre és a placebóra randomizált önkéntesek megfelelését a következõkkel értékelték: A megmaradt étrend-kiegészítõ tabletták megszámlálása utólátogatások alkalmával és a kiegészítõ idõszak vége után azonnal összegyûjtött vérvitaminszint elemzése.

Mérések

A testtömeg, a testmagasság és a zsírmentes tömeg antropometriai adatait Tanita testösszetétel-analizátorral mértük. A derék kerületét rugalmas műanyag szalaggal mértük.

Vérminták

Statisztika és elemzés

Randomizációs stratégia

A randomizálási szekvenciát számítógéppel generált táblázatok segítségével állítottuk elő, sorszámozott, lezárt, átlátszatlan borítékokban rejtve és irodai irodában tartva.

A minta méretének kiszámítása

Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy egy étrend kiegészítése 400 mg C-vitaminnal 45% -kal növelte a plazma C-vitamint [10]. Ezért a 96 cukorbeteg páciensből álló minta (48 kezelés és 48 kontroll) lehetővé tenné a 30% -os különbség kimutatását a csoportok között a teljes plazma C-vitamin-koncentrációban, 80% -os teljesítménnyel és az 1. típusú hiba valószínűségével.

Eredmények

Száz cukorbeteg beteget vontak be a vizsgálatba. Harmincnyolc, akik placebót kaptak, és 30, akik három hónapos időszak alatt kapták a kiegészítőket, 3 hónapos nyomon követésre jöttek, és beleegyeztek, hogy vérmintát adnak. A kizárások abból adódtak, hogy megtagadták a vérmintát az utólagos megbeszélésen. Az 1. ábra részletezi a toborzás és a beavatkozás folyamatát, valamint a 3 hónapos nyomon követést. Az 1. táblázat bemutatja a kezelés és a placebo csoport kiindulási jellemzőit. A két csoport összehasonlítható volt a vizsgálatba való belépéskor az életkor, az adipozitás, a cukorbetegség időtartama és kezelése, valamint az egyéb klinikai és orvosbiológiai intézkedések tekintetében. Noha voltak bizonyos különbségek egyes kiindulási jellemzőkben, mint a nem, a dohányzás, a korábbi magas vérnyomás és az összkoleszterinszint, ezek a különbségek nem érték el a statisztikai szignifikanciát.

A vizsgálati betegek felvétele, kezelése és nyomon követése.

A 100-ból kilencven cukorbeteg beteg túlsúlyos (BMI 25–29,9), [n = 30] vagy elhízott (BMI ≥30), [n = 60].

Kiegészítés

Vita

A vizsgálat fő megállapításai az voltak, hogy a B csoportba tartozó vitaminokkal kiegészített antioxidánsok fokozták az egyéni antioxidáns kapacitást és enyhítették a gyulladást elhízott cukorbetegeknél. Az antioxidánsok és a B csoportba tartozó vitaminok együttesen nem találtunk jelentős hatást az oxidatív károsodás markereire, valószínűleg az alacsonyabb vitamintartalom, vagy a kis mintanagyság vagy mindkettő kombinációja miatt.

Vizsgálatunk során antioxidáns vitaminok kombinációját használtuk, mert a C és E vitaminnal való kiegészítés különös előnyei egyidejűleg e vitaminok kölcsönhatásából származnak in vivo. Az alfa-tokoferol főleg a sejtek lipid-rekeszében és az extracelluláris folyadékban található, míg az aszkorbinsav a vizes rekeszekben található. azonban, in vitro és a közelmúltban, in vivo tanulmányok olyan kölcsönhatásra mutatnak rá, amely kölcsönös „kímélő” hatással járhat [16]. Úgy tűnik, hogy az aszkorbinsav redoxi ciklus révén képes regenerálni az a-tokoferol redukált, antioxidáns formáját [17]. Bár a B-csoport vitaminjai csökkentették a homocisztein teljes plazmakoncentrációját ebben a vizsgálatban; antioxidánsokkal nem voltak additív hatásuk az oxidatív károsodás markereire. Ennek a különbségnek a hiánya az alkalmazott vitaminok alacsonyabb dózisának, a kezelés időtartamának, a szöveti gyulladásnak vagy az alanyok közötti felszívódási sebességbeli különbségeknek vagy a vizsgálati populáció kis mintaméretének köszönhető. A homocisztein az érrendszeri endotheliumra gyakorolt káros hatása révén elősegítheti az oxidatív stresszt [6, 18]. Ezért a homociszteinszint-csökkentés a B csoport vitaminjaival közvetett antioxidáns hatást fejthet ki a vaszkuláris endotheliális diszfunkció csökkenésének eredményeként.

Vizsgálati mintánk olyan populációból származik, amelyről ismert, hogy fokozott a zsigeri elhízás, amelyről ismert, hogy fokozott oxidatív stresszel és gyulladással jár [19]. Ennek oka, hogy a zsigeri zsír számos olyan tényezőt választ ki, amelyek szerepet játszanak számos metabolikus és fiziológiai folyamatban, ezek közül néhány szerepet játszik az elhízással járó kórképekben, beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást és a CVD-t is [3, 4].

A vizsgálat korlátai és erőssége

A mintánk kicsi volt, és az alanyok csaknem egynegyede nem volt hajlandó vérmintát adni 3 hónapos követés után. Mivel az eredetileg tervezett napi adagokat csak 3 külön kapszulában lehetett elhelyezni, végül a napi adag 1/3-át (kapszula nap) használtuk fel a megfelelés elősegítésére. Nagyon valószínű, hogy a kiegészítés nagyobb dózisa nagyobb hatással lehet az oxidatív károsodásra és a gyulladásra. A tanulmánynak nagy ereje van, ideértve az allokációs szekvencia és a kiegészítők allokációjának véletlen generálását, valamint a placebo-kontrollos kialakítást, valamint az intervenciós kezelés és értékelés kettős-vak jellegét.

Következtetések

Összefoglalva, ebben a tanulmányban bebizonyítottuk, hogy az antioxidáns és a B-csoport vitaminokkal történő kiegészítés javította az antioxidáns státuszt és csökkentette a szöveti gyulladást, bár kis mennyiségben. Ha ezek az eredmények klinikailag mérhető hasznot eredményeznek elhízott cukorbetegeknél, akkor ennek az egyszerű kezelésnek valószínűleg jelentős közegészségügyi következményei lesznek. Ezért a jövőben nagyobb, klinikai végpontokkal rendelkező vizsgálatokra van szükség a korai antioxidáns és B-csoport kiegészítés és/vagy a fokozott gyümölcs- és zöldségfogyasztás terápiás előnyeinek feltárására az elhízás, a cukorbetegség és a kapcsolódó szív- és érrendszeri betegségek evolúciójára, progressziójára és szövődményeire vonatkozóan.

Finanszírozás

Orvostudományi és Egészségtudományi Kar, Egyesült Arab Emírségek Egyetemi projekt támogatás.

Hivatkozások

Malik A, Babir A, Abi Saab B, Roglic G, H király: Glükóz-intolerancia és a kapcsolódó tényezők az Egyesült Arab Emírségekben. Diabetes Res Clin Pract. 2005, 69: 188-195. 10.1016/j.diabres.2004.12.005.

Hill MF: Az antioxidáns terápia feltörekvő szerepe a diabéteszes szívbetegségek elleni védelemben: Kísérleti és klinikai bizonyítékok a klasszikus és új antioxidánsok alkalmazására. Curr Cardiol Rev. 2008, 4: 259-268. 10.2174/157340308786349453.

He FJ, Nowson CA, MacGregor GA: Gyümölcs- és zöldségfogyasztás és stroke: a kohorsz vizsgálatok meta-elemzése. Gerely. 2006, 367: 320-326. 10.1016/S0140-6736 (06) 68069-0.

Evans JL: Antoxidánsok: van-e szerepük az inzulinrezisztencia kezelésében? Indiai J Med Res. 2007, 125: 355-372.

Evans J, Goldfine ID, Maddux BA, Grodsky GM: Oxidatív stressz és stressz-aktivált jelátviteli utak: a 2-es típusú cukorbetegség egyesítő hipotézise. Endocr Rev. 2002, 23: 599-622. 10.1210/er.2001-0039.

Brattstrom L, Wilcken DE: Homocisztein és szív- és érrendszeri betegségek: ok vagy ok? Am J Clin Nutr. 2000, 72: 315-323.

Ullegaddi R, Powers HJ, Gariballa SE: Antioxidáns kiegészítés B csoportú vitaminokkal vagy anélkül akut ischaemiás stroke után: randomizált, kontrollált vizsgálat. Amerikai J Parenter Enterális Nutr. 2006, 30 (2): 108-114. 10.1177/0148607106030002108.

Li XY, Chow CK: Továbbfejlesztett módszer a malondialdehid mérésére biológiai mintákban. Lipidek. 2004, 29: 73-75.

Levine RL, Garland D, Oliver CN, Amici A, I kliment, Lenz A, Ahn B, Shaltiel S, Stadtman E: Karbonil-tartalom meghatározása oxidatívan módosított fehérjékben. Módszerek Enzymol. 1990, 186: 464-478.

Nyyssonen K, Porkkala E, Salonen R, Korpela H, Salonen JT: Az aterogén szérum lipoproteinek oxidációs rezisztenciájának növekedése az antioxidáns kiegészítést követően: randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos kiegészítési vizsgálat. Eur J Clin Nutr. 1994, 48: 633-642.

Vickers AJ, Altman DG: Kontrollált vizsgálatok elemzése kiindulási és utólagos mérésekkel. BMJ. 2001, 323: 1123-1124. 10.1136/bmj.323.7321.1123.

Carter P, Gray LJ, Troughton J, Khunti K, Davies MJ: Gyümölcs- és zöldségbevitel és a 2-es típusú cukorbetegség előfordulása: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. BMJ. 2010, 341: c4229-10.1136/bmj.c4229.

Puchau B, Zulet A, Gonzalez A, Hermsdorff H, Martinez J: Az étrendi teljes antioxidáns kapacitás negatívan társul néhány metabolikus szindróma jellemzőjéhez egészséges fiatal férfiaknál. Táplálás. 2010, 26: 534-541. 10.1016/j.nut.2009.06.017.

Kumanyika S, Jeffery RW, Morabia A, Ritenbaugh C, Antipatis VJ: Az elhízás megelőzése: a cselekvés esete. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002, 26 (3): 425-436. 10.1038/sj.ijo.0801938.

Romeo GR, Lee J, Shoelson SE: Metabolikus szindróma, inzulinrezisztencia és a gyulladás szerepei - mechanizmusok és terápiás célok. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012, 32 (8): 177-1-6

Hamilton IM, Gilmore WS, Benzie IFF, Mulholand CW, JJ törzs: A C- és E-vitamin közötti kölcsönhatások emberi alanyokban. Br J Nutr. 2000, 84 (3): 261-10.1017/S0007114500001537.

May JN, Qu Z: Az alfa-tokoferol Mendiratta S védelme és újrahasznosítása emberi eritrocitákban intracelluláris aszkorbinsavval. Arch Biochem Biophys. 1998, 349: 281-289. 10.1006/abbi.1997.0473.

Ullegaddi R, Powers HJ, Gariballa SE: A B csoport vitamintartalma enyhíti az oxidatív károsodást akut ischaemiás stroke után. Clin Sci. 2004, 107: 477-484. 10.1042/CS20040134.

Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, Baustista L: Elhízás és a szívinfarktus kockázata 52 ország 27 000 résztvevőjénél: Eset-kontroll tanulmány. Gerely. 2006, 366: 1640-1649.