Családi gyógyszer

Ian G. Smith, MB, ChB, a Sibutramine Clinical Study 1047 Team tagjai nevében
Michael A. Goulder, BSc
Chorley és Nottingham, Anglia
Benyújtva, módosítva 2001. február 25-én.
A Synexus LTD, Chorley (I.G.S.) és a Biostatisztika és Adatkezelés, Knoll Limited, Nottingham (M.A.G.) részéről. Az újranyomtatási kérelmeket Ian G. Smith, MB, ChB, Synexus LTD, Sandringham House, Ackhurst Park, Chorley PR7 1NY, Egyesült Királyság címzettjeivel kell címezni. E-mail: [e-mail védett]

placebóval

Hivatkozások

1. Kuczmarski RJ, Flegal KM, Campbell SM, Johnson CL. A túlsúly túlsúlya az amerikai felnőttek körében: Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálatok, 1960–1991. JAMA 1994; 272: 205-11.

2. Mokdad AH, Serdula MK, Dietz WH, Bowman BA, Marks JS, Koplan JP. Az elhízási járvány terjedése az Egyesült Államokban, 1991-1998. JAMA 1999; 282: 1519-22.

3. A WHO fizikai állapotával foglalkozó szakértői bizottság Fizikai állapot: a WHO szakértői bizottságának antropometriai jelentésének felhasználása és értelmezése. Genf, Svájc: Genfi Egészségügyi Világszervezet; 1995. A WHO műszaki jelentése 854. sorozat.

4. Őfelsége írószer-irodájának egészségügyi felmérése Angliában 1994. London, Anglia: HMSO; 1996.

5. Hubert HB, Feinleib M, McNamara miniszterelnök, Castelli WP. Az elhízás mint a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati tényezője: a Framingham Heart Study résztvevőinek 26 éves nyomon követése. Keringés 67, 968-77 (1983)].

6. Chan JM, Rimm EB, Colditz GA, Stampfer MJ, Willett WC. Az elhízás, a zsíreloszlás és a súlygyarapodás a férfiak klinikai cukorbetegségének kockázati tényezői. Cukorbetegség ellátása 1994; 17: 961-69.

7. Lew EA, Garfinkel L. A halálozás súly szerinti eltérései 750 000 férfi és nő között. J Chron Dis 1979; 32: 563-76.

8. Friedman GD, Kannel WB, Dawber TR. Az epehólyag-betegség epidemiológiája: megfigyelések a Framingham-tanulmányban. J Chron Dis 1966; 19: 273-92.

9. Spector TD, Hart DJ, Doyle DV. Az osteoarthritis előfordulása és progressziója egyoldalú térdbetegségben szenvedő nőknél az általános populációban: az elhízás hatása. Ann Rheum Dis 1994; 53: 565-68.

10. Kopelman PG. Alvási apnoe és hipoventiláció elhízásban. Int J Obes 1992; 16: S37-42.

11. Fontaine KR, Cheskin LJ, Barofsky I. Az egészséggel kapcsolatos életminőség elhízott, kezelést igénylő személyeknél. J Fam Gyakorlat 1996; 43: 265-70.

12. Enzi G. Az elhízás társadalmi-gazdasági következményei - az elhízás hatása az egyénre. PharmacoGazdaság 1994, 5: 54-57.

13. Manson JE, Willett WC, Stampfer MJ és mtsai. Testtömeg és halálozás a nők körében. N Engl J Med 1995; 333: 677-85.

14. Wolf AM, Colditz, GA. Az elhízás gazdasági költségeinek jelenlegi becslései az Egyesült Államokban. Obes Res 1998; 6: 97-106.

15. Goldstein DJ. A szerény fogyás jótékony hatásai az egészségre. Int J Obes Relat Metab Disord 1992; 16: 397-415.

16. Williamson DF. Az elhízás megelőzése. N Engl J Med 1999; 341: 1140-41.

17. Galuska DA, Will JC, Serdula MK, Ford ES. Az egészségügyi szakemberek tanácsot adnak-e az elhízott betegeknek a fogyáshoz? JAMA 1999; 282: 1576-78.

18. Kristeller JL, Hoerr RA. Az orvosok hozzáállása az elhízás kezeléséhez: különbségek hat szakcsoport között. Előző Med 1997; 26: 542-49.

19. Garrow JS. Az elhízás kezelése. Gerely 1992, 340: 409-13.

20. Anderson JW, Vichitbandra S, Qian W, Kryscio RJ. Hosszú távú súlymegőrzés intenzív súlycsökkentő program után. J Am Coll Nutr 1999; 18: 620-27.

21. Heal DJ, Aspley S, Prow MR, Jackson HC, Martin KF, Cheetham SC. Sibutramine: újszerű elhízás elleni gyógyszer. A farmakológiai bizonyítékok áttekintése a d-amfetamin és a d-fenfluramin megkülönböztetésére. Int J Obes Relat Metab Disord 1998; 22 (1. kiegészítés): S18-28.

22. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériuma Fenfluramin vagy dexfenfluramin expozícióval járó szívbillentyűzet: Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériumának ideiglenes közegészségügyi ajánlásai, 1997. november. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1997; 46: 1061-66.

23. A magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásának értékelésével és kezelésével foglalkozó nemzeti vegyes bizottság A magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó vegyes nemzeti bizottság hatodik jelentése. Arch Intern Med 1997; 157: 2413-46.

24. Bray GA. Az elhízás gyógyszeres kezelésének esete. Kórházi gyakorlat 1994; 29: 53,57-60.

25. Wooley SC, Garner DM. Az elhízás diétás kezelése hatástalan. BMJ 1994; 309: 655-56.

26. Goldstein DJ, Potvin JH. Hosszú távú fogyás: a farmakológiai szerek hatása. Am J Clin Nutr 1994; 60: 647-57.

27. Ryan DH, Kaiser P, Bray GA. Sibutramine: újszerű szer az elhízás kezelésére. Obes Res 1995; 3 (4. kiegészítés): 553S-59S.

28. Connoley IP, Liu Y-L, Frost I, Vakmerő IP, Heal DJ, Stock MJ. A szibutramin és metabolitjainak termogén hatása. Br J Pharmacol 1999; 126: 1487-95.

29. Walsh KM, Leen E, Lean MEJ. A sibutramin hatása a nyugalmi energiafelhasználásra és az adrenalin által kiváltott termogenezisre elhízott nőknél. Int J Obes Relat Metab Disord 1999; 23: 1009-15.

30. Apfelbaum M, Vague P, Ziegler O, Hanotin C, Thomas F, Leutenegger E. A súlycsökkenés hosszú távú fenntartása nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend után: randomizált vakpróba a sibutramin hatékonyságáról és tolerálhatóságáról. Am J Med 1999; 106: 179-84.

31. Bray GA, Ryan DH, Gordon D, Heidingsfelder S, Cerise F, Wilson K. A kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a sibutraminnal. Obes Res 1996; 4: 263-70.

32. Gould AL. Új megközelítés a kivonásokkal végzett klinikai gyógyszerkísérletek elemzéséhez. Biometria 1980; 36: 721-27.

33. Guy W. CGI globális benyomás ECDEU értékelési kézikönyv a pszichofarmakológiához. Washington, DC: Egészségügyi, Oktatási és Jóléti Minisztérium; 1976.

34. Winer BJ. In: Winer BJ, szerk. Statisztikai elvek a kísérleti tervezésben. 2. kiadás New York, NY: McGraw-Hill; 1971; 261-308.

35. Hollander M, Wolfe DA. A kétmintás helymeghatározási probléma. In: Hollander M, Wolfe DA, szerk. Nem paraméteres statisztikai módszerek. New York, NY: John Wiley & Sons; 1973, 67-82.

36. Hollander M, Wolfe DA. Az egyirányú elrendezés. In: Hollander M, Wolfe DA, szerk. Nem paraméteres statisztikai módszerek. New York, NY: John Wiley & Sons; 1973; 114-20.

37. Az elhízás megelőzésével és kezelésével foglalkozó nemzeti munkacsoport Hosszú távú farmakoterápia az elhízás kezelésében. JAMA 1996; 276: 1907-15.

38. Noel M, Hickner J, Ettenhofer T, Gauthier B. Az elhízás magas gyakorisága a michigani alapellátási gyakorlatban: UPRNet-tanulmány. J Fam Gyakorlat 1998; 47: 39-43.

39. Az Egészségügyi Világszervezet - a magas vérnyomás nemzetközi társaságának enyhe magas vérnyomású összekötő bizottságának iránymutatással foglalkozó albizottsága. 1999 az Egészségügyi Világszervezet - a magas vérnyomás nemzetközi társaságának irányelvei a magas vérnyomás kezelésére. J Hypertens 1999; 17: 151-83.

40. Assmann G, Carmena R, Cullen P és mtsai. A szívkoszorúér-betegség: a kockázat csökkentése. Világnézet. Keringés 1999; 100: 1930-38.

41. Hansson L. A magas vérnyomás optimális kezelési vizsgálata és a vérnyomás csökkentésének fontossága. J Hypertens 1999; 17 (1. kiegészítés): S9-13.

42. Lapidus L, Bengtsson C, Larsson B, Pennert K, Rybo E, Sjostrom L. A zsírszövet eloszlása, valamint a szív- és érrendszeri megbetegedések és a halál kockázata: 12 éves nyomon követés a göteborgi nők populációs vizsgálatában résztvevők körében, Svédország. BMJ 1984; 289: 1257-61.

43. Larsson B, Svärdsudd K, Welin L, Wilhelmsen L, Björntorp P, Tibblin G. A hasi zsírszövet eloszlása, elhízás, valamint a szív- és érrendszeri betegségek és a halál kockázata: 13 éves nyomon követés a résztvevők között a 1913. BMJ 1984; 288: 1401-04.

44. James WPT, Astrup A, Finer N és mtsai. A sibutramin hatása a testsúly fenntartására a fogyás után: randomizált vizsgálat. Gerely 2000; 356: 2119-25.

DIZÁJNT TANULNI: Ez egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos összehasonlító vizsgálat napi 10 mg vagy 15 mg (vagy placebo) sibutraminnal 1 éven át, diétás tanácsokkal együtt.

NÉPESSÉG: Összesen 485 elhízott, komplikáció nélküli elhízással rendelkező férfit és nőt vontak be (átlagéletkor = 42 év; átlagos testtömeg-index = 32,7 kg/m 2).

EREDMÉNYEK: mért eredmények: átlagos súlycsökkenés, testtömegük több mint 5% -ának vagy 10% -ának csökkenése és a gyógyszerre gyakorolt ​​káros hatások voltak.

EREDMÉNYEK: A vizsgálatot befejező betegek közül a 10 mg vagy 15 mg sibutramint szedők átlagos testsúlycsökkenése nagyobb volt a placebóhoz képest a 12 hónapos értékelésnél (P 1,2 és Európa. 3 Az Egyesült Királyságban 10 000 beteg tipikus háziorvosi gyakorlatában megközelítőleg 1600 férfinak és 1300 nőnek lehet túlsúlya, további 360 férfinak és 700 nőnek pedig elhízásuk kezelésére lenne szükség.4 Az elhízás hajlamosítja a szív- és érrendszeri betegségeket és a magas vérnyomást, 5 cukorbetegséget, 6 hormonokkal kapcsolatos rákot, 7 epehólyag-betegséget, 8 mozgásszervi rendellenesség, 9 alvási apnoe, 10 és általános testi fájdalom.11 Káros hatással van a társadalmi jólétre, 12 csökkenti a hosszú élettartamot, 13 és hatalmas pénzügyi és időbeli terhet ró az egészségügyi ellátórendszerekre 14; a szándékos súly mértéke veszteség (kb. 5% -10%) jelentősen csökkentheti az elhízás orvosi szövődményeiben szenvedő betegek halálozási kockázatát.

A testsúlycsökkentésre irányuló elsődleges erőfeszítések jelentős része egyre inkább az általános orvosra hárul. 16 Ennek ellenére az orvosi segítséget kérő elhízott betegek csak 42% -ának javasolja egészségügyi szakemberei a fogyást; ennek a telefonos felmérésnek azonban jelentős visszahívási torzulása lehet. 17 Az orvosi szakterületeken, beleértve a családi gyakorlatot, a belgyógyászatot és az endokrinológiát, az orvosok körülbelül 50% -a fejezi ki érdeklődését az elhízás kezelése iránt. 16.18

A jelenlegi kezelési tervek főként magatartási beavatkozásokat tartalmaznak, például étrendet és testmozgást, valamint a viselkedés módosítását. 19 Ezeknek általában rossz a sikere, és egy tanulmányban a súlytartás hosszú távú nyomon követése egy 12 hetes nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend után azt mutatta, hogy a betegek havonta 2,5% -os arányban nyerték vissza a fogyást . 20 Bár a gyógyszeres kezelés fontos eleme lehet a fogyókúrás programnak, a biztonsági kérdések egyes gyógyszerek kivonásához vezettek. Az ezekkel végzett vizsgálatok kimutatták azonban, hogy a gyógyszeres terápiával történő fogyás jelentős egészségügyi előnyökkel járhat. 21-26

A Sibutramine (Meridia; Knoll Pharmaceuticals, Nottingham, Egyesült Királyság) egy új farmakoterápiás alternatíva. Ez egy szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátló (SNRI), amely a dózisfüggő súlycsökkenést eredményezi a posztesztesztív jóllakottság fokozásával és az energiafelhasználás növelésével. 21,27-29 Tizenkét hónappal a súlycsökkentés után egy 4 hetes nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend után a sibutramint szedő betegek 75% -a tartotta fenn a fogyás 100% -át. Ez lényegesen magasabb százalék, mint az a 42%, aki a fogyás 100% -át megtartotta a nonsibutramine kontrollcsoportban (P 30,31 A sibutraminnak az alapellátás általános gyakorlatában végzett vizsgálatát hosszú távú a korábbi vizsgálatokban hatékonynak és jól tolerálhatónak talált 10 mg és 15 mg szibutramin dózisainak hatékonysága, tolerálhatósága és biztonságossága. 31,32 Elemeztük a kockázati tényezők javulásának elemzését is, amelyek 5% és 10% testsúlycsökkenés.

A Nottinghamshire-i Független Etikai Bizottság (Boots) jóváhagyta tanulmányunkat, és minden beteg írásban beleegyezett beleegyezésébe. Tanulmányunkat a Helsinki Nyilatkozat (1983-as változat) szerint végeztük.