Új módosított nyugati étrend kifejlesztése a NASH kiváltására elhízással és inzulinrezisztenciával egerekben

Háttér és célok: Az elhízás riasztó növekedése az egész világ egyik legfontosabb egészségügyi problémájává válik. Az elhízás gyakran társul inzulinrezisztenciával, II. Típusú cukorbetegséggel és alkoholmentes zsírmáj betegséggel (NAFLD), és metabolikus szindrómát eredményezhet. Az elhízásnak számos tényezője van, de az étrend az egyik legrelevánsabb. Az elhízáshoz vezető mechanizmusok és az ezzel járó társbetegségek vizsgálatához gyakran használtak rágcsálókkal, például egerekkel végzett etetési vizsgálatokat, de az alkalmazott étrendek gyakran nem váltották ki ugyanazt a fenotípust, mint az emberi metabolikus szindrómában. A telített zsírsavakat tartalmazó magas zsírtartalmú étrend elhízást, inzulinrezisztenciát és steatózist vált ki egerekben, azonban az egereknél nem alakul ki májgyulladás gyulladással (NASH). A metionin- és kolinhiányos étrend, valamint a magas koleszterin- és koláttartalmú étrend NASH-t indukál, de az egerek lefogynak és nem inzulinrezisztensek. Itt egy új módosított nyugati étrendet alakítottunk ki, amely elhízást, inzulinrezisztenciát és NASH-t okozott egerekben.

e-journal

Módszerek: A hím C57BL/6 egereket 20 hétig magas zsírtartalmú étrendben (HFD) (25 g/100 g zsír) vagy magas zsírtartalmú (25 g/100 g szójaolajolaj) és koleszterin tartalmú módosított nyugati étrendben (mWD) etették.

Eredmények: A mWD-vel táplált egerek jelentősen megnövelték a testtömegüket és 2,5-szeresére növelték testzsír-tömegüket a chow-val etetett egerekhez képest. Orális glükóz-intolerancia tesztben az egerek, amelyek mWD-vel vagy HFD-vel tápláltak, glükóz-intoleránsak voltak, kissé megemelkedett inzulinszinttel. A chow-val etetett állatokkal összehasonlítva a májgyulladás, például az ASAT, az ALAT és a kolinészteráz szérumparaméterei megemelkedtek az mWD etetése után, de a HFD etetése után. A máj szövettani pontozása steatohepatitist (NASH) mutatott ki mWD-vel táplált egerekben, és csak steatosis gyulladás nélkül HFD-vel táplált egerekben. A génexpressziós elemzés kimutatta a kemokinek (CCL2), a gyulladásgátló citokinek (IL-1β, TNFα) és az immunsejt-infiltráció (CD68) felfelé irányuló szabályozását mWD-vel táplált, de nem HFD-vel táplált egerek májában. Ennek ellenére mind az mWD, mind a HFD táplálást a máj inzulinrezisztencia markereinek fokozott expressziója kísérte (PTP1B, FGF21).

Következtetés: A telített zsírsavak alapján magas zsírtartalmú étrenddel ellentétben az egerek módosított nyugati étrendet fogyasztottak nagy mennyiségű telítetlen zsírsavval és koleszterinnel, és elhízás, inzulinrezisztencia és májgyulladás alakult ki. Az mWD-vel táplált egerek tehát potenciálisan jobb modellek az emberi metabolikus szindróma és a NASH számára, mint a HFD-vel táplált egerek.